Terutroban et récepteurs TP endothéliaux dans l’athérogenèse

Abstract

Le récepteur TP est le récepteur du thromboxane A 2 (TXA 2 ), l'un des principaux métabolites de l'acide arachidonique. L'activation des récepteurs TP par le TXA 2 , ou par d'autres ligands, provoque l'agrégation des plaquettes, la vasoconstriction et la bronchoconstriction. Les récepteurs TP interviennent égale-ment dans la prolifération cellulaire, l'apoptose et l'angiogenèse. Le terutroban (S 18886) est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs TP ; actif par voie orale et présentant une longue durée d'action, il est actuellement en phase III de son développement clinique pour le traitement et la prévention des maladies cardiovasculaires. Il a également permis, au cours de récentes expérien-ces menées dans des modèles d'athérosclérose, de montrer l'importance des récepteurs TP endothéliaux dans les mécanismes d'adhérence cellulaire pathologique.

Les antiplaquettaires : quoi de neuf ?

“…Ainsi, le vorapaxar, un inhibiteur du récepteur de la thrombine PAR-1, a récemment été approuvé par la FDA (Food and drug administration) pour diminuer le risque d'évènements thrombotiques chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde ou un évènement artériel périphérique [10]. Des antagonistes du récepteur du thromboxane A 2 sont actuellement en développement (Terutroban, EV-077) [13], mais il semblerait que ceux-ci ne sont pas plus avantageux que l'aspirine utilisée à faible dose (en termes d'efficacité et d'effets secondaires). Il n'existe actuellement aucun médicament qui cible les récepteurs d'adhésion des plaquettes au collagène, composant majeur de la matrice sousendothéliale, ou au facteur von Willebrand (VWF).…”

The Selective TP Receptor Antagonist, S18886 (Terutroban), Attenuates Renal Damage in the Double Transgenic Rat Model of Hypertension

“…prostaglandins, HETE acids, isoprostanes) to TPr with different rank order of potency [8]. These actions render the substance beneficial in the prevention of hypertension or atherosclerosis-associated organ damage [7, 9]. S18886 inhibited the development of atherosclerosis in rabbit models [10, 11], and in apolipoprotein E-deficient (apoE –/– ) mice [12, 13].…”