Tetanus neurotoxin-mediated cleavage of cellubrevin impairs epithelial cell migration and integrin-dependent cell adhesion

Membrane fusion by VAMP3 and plasma membrane t-SNAREs

“…It has been implicated in recycling of transferrin receptors to the plasma membrane [19], secretion of α-granules in platelets [21,22], recycling of T-cell receptors to the immunological synapses [23], and membrane trafficking during cell migration [24,25]. Using a cell fusion assay, we functionally examined the membrane fusion capacity of the ternary complexes formed by VAMP3 and plasma membrane t-SNAREs, syntaxin1, syntaxin4, SNAP-23 and SNAP-25.…”

“…It colocalizes with endocytosed transferrin receptors [18] and the glucose transporter GLUT4 in adipocytes [20], and is also present in α-granules in platelets [21]. VAMP3 has been implicated in recycling of transferrin receptors to the plasma membrane [19], secretion of α-granules in platelets [21,22], recycling of T-cell receptors to the immunological synapses [23], and membrane trafficking during cell migration [24,25]. Surprisingly, VAMP3 knockout mice have no obvious phenotype [26,27], which likely results from compensation by VAMP2 [28] and/or other v-SNARE proteins.…”

Rôle du trafic membranaire dans la migration cellulaire : Une nouvelle application pour les neurotoxines clostridiales ?

“…Les cellules en migration, en bordure de blessure, exprimant la TeNT mutante, contrairement à celles exprimant la TeNT sauvage, internalisent un anticorps anti-β1-intégrine. Dans ces cellules, la Cb colocalise avec la β1-intégrine endocytée [3]. La Cb joue donc un rôle important dans la migration cellulaire en régulant l'adhérence des cellules au substrat médiée par la β1-intégrine.…”

“…En parallèle, l'endocytose pourrait régu-ler localement les réponses des récep-teurs membranaires, notamment ceux impliqués dans le chimiotactisme et ceux nécessaires à l'adhérence des cellules au substrat, ou permettre le recyclage des récepteurs de l'arrière de la cellule vers le front de migration cellulaire. [3,4]. Les protéines SNARE sont localisées au niveau des vésicules de transport (v-SNARE, v pour vési-culaire) ou au niveau de la membrane de chaque organite cible (t-SNARE, t pour target).…”

“…Des calculs de vitesse de migration réa-lisés lors de la fermeture de blessures montrent que les cellules exprimant la toxine tétanique (TeNT) sauvage ont une vitesse de migration réduite de moitié par rapport aux cellules exprimant une forme mutée de la toxine tétanique. La cellubrévine joue donc un rôle important dans la migration cellulaire [3]. L'équipe de M.G.…”