Tetracycline: Chemie, Biochemie und Struktur‐Wirkungs‐Beziehungen

Abstract

Die Antibiotika der Tetracyclin-Reihe spielen nach wie vor eine wichtige Rolle in der Humanund Veterinarmedizin sowie in der Tiererniihrung. Zu den klassischen, fermentativ gewonnenen Tetracyclinen sind partialsynthetische Produkte gekommen, die vor allem durch giinstigere pharmakokinetische Eigenschaften und bessere Vertraglichkeit Vorteile bieten. Nach einem Ruckblick auf altere Arbeiten werden Partial-und Totalsynthesen von Tetracyclinen und die Einflusse elektronischer, sterischer und lipophiler Faktoren sowie der Komplexbildung auf die biologische Wirksamkeit beschrieben. Auch auf die Hemmung biochemischer Systeme, die fur die Deutung der Wirkungsweise von Interesse sind, und auf Probleme der Resistenzentwicklung wird eingegangen.

Chemical Modification of the Tetracyclines

“…OH 0 OH 0 27 28 have properties similar to those of the tetracycline Mannich bases and are also similar in their behavior (DÜRCKHEIMER 1975). Acids cause them to revert to tetracycline, e.g., compounds (29) Further reactions at the C2 atom have been carried out (V ALCAVI et al 1981).…”

“…Compound (12) has no activity whereas compound (13) is moderately active (DÜRCKHEIMER 1975). Apparently a carbonyl function in positions 1 and 3 is essential for providing full tetracycline activity.…”

“…Many review articles have dealt specifically with studies into semisynthetic tetracyclines and their structure-activity relationships (BARRETT 1963;MONEY and SCOTT 1968;CLIVE 1968;BLACK-WOOD and ENGLISH 1970;HLAVKA and BOOTHE 1973;DÜRCKHEIMER 1975;MIT-SCHER 1978;BROWN and IRELAND 1978;BOOTHE and HLA VKA 1978).…”

“…The process uses the natural product as starting material for the modification. Although more than 1,000 tetracycline derivatives have been prepared by this means (DÜRCKHEIMER 1975), only tetracyclines (1)--(4) (Fig. 1) have attained any significance in the treatment ofinfectious diseases.…”

“…The keto-enol system between carbon atoms 1 and 3 is highly delocalized, extremely slow to react, and present in an equilibrium of two enol forms, as evident in compounds (10) and (11). Alkylation with triethyloxonium tetrafluoroborate with base catalysis leads to the alkoxy compound (12) (DÜRCKHEIMER 1975). Exchanging the 1-ethoxy group for the glycine residue gives compound (13 …”