Hadirnya pandemi COVID-19 telah mengakibatkan perubahan kebiasaan berbelanja masyarakat. Hal ini tercermin dari peningkatan jumlah kunjungan ke aplikasi e-commerce. Namun, tingkat loyalitas pengguna e-commerce cenderung rendah. Oleh karena itu, kepuasan pengguna menjadi sangat penting untuk meningkatkan loyalitas mereka terhadap aplikasi tersebut. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh kualitas sistem, kualitas informasi, dan persepsi keamanan terhadap kepuasan pengguna aplikasi e-commerce. Penelitian ini dilakukan dengan mengumpulkan 130 data responden melalui Google Form. Teknik pengolahan dan analisis data dilakukan dengan menggunakan uji hipotesis dan analisis regresi berganda. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa kualitas sistem dan persepsi keamanan secara parsial berpengaruh terhadap kepuasan pengguna aplikasi e-commerce, sedangkan pengaruh kualitas informasi tidak berpengaruh secara statistik terhadap kepuasan pengguna aplikasi e-commerce. Secara simultan, kualitas sistem, kualitas informasi, dan persepsi keamanan berpengaruh terhadap kepuasan pengguna aplikasi e-commerce.