The Behaviour of Deoxyribonucleases of Rat Liver in the Course of Diethylnitrosamine- Induced Carcinogenesis

Abstract

Summary Diethylnitrosamine (DENA) was given to rats in the drinking water at a level of 0.003% for periods of 2–24 weeks. The ratio (Q) of DNase II (EC 3.1.4.6) — to DNase I (EC 3.1.4.5) — activities increased significantly and in an irreversible manner within the liver homogenates about 4 weeks after the onset of the experiment. 2–4 weeks later DNase I activity decreased by about 25–45 per cent. No distinct relationship existed between the activities of DNase I and DNase I‐inhibitor. Nuclear DNase II activity increased steadily during the development of liver cell carcinomas. Whereas no definite conclusions can be drawn as to the significance of DNases for carcinogenesis, nuclear DNase II activity may play an essential role in regulating DNA synthesis. Zusammenfassung Desoxyribonucleasen der Rattenleber während Cancerisierung durch Diäthylnitrosamin Chronische Diäthylnitrosamin (DENA)‐Gabe (Trinkwasserzusätze entsprechend Endkonzentrationen von 0,003%) führte bei Ratten binnen 4 Wochen zu einem signifikanten und irreversiblen Anstieg des Aktivitätsverhältnisses (Q) von DNase II (EC 3.1.4.6) und DNase I (EC 3.1.4.5) der Leberhomogenate. 2–4 Wochen später verminderte sich die DNase I‐Aktivität um 25–45%. Zwischen den Aktivitäten von DNase I und DNase I‐Hemmstoff ergab sich keine verwertbare Korrelation. Die Aktivität einer Zellkern‐DNase II war erstmals 14 Wochen nach Versuchsbeginn signifikant erhöht. Sie vergrößerte sich anschließend bis zum Vierfachen der Norm. — Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung einer nukleären DNase II für die Regulation der DNA‐Synthese. Die Funktion von DNasen im Mechanismus der Carcinogenese bleibt Gegenstand weiterer Untersuchungen. Résumé Désoxyribonucléases dans le foie de rats lors d'une carcinogenèse induite par la diéthylnitrosamine L'administration chronique de diéthylnitrosamine (DENA) dans l'eau de boisson à une concentration finale de 0,003% provoqua en 4 semaines chez des rats une augmentation significative et irréversible des rapports d'activité (Q) de DNase II (EC 3.1.4.6) et DNase I (EC 3.1.4.5) des homogénats hépatiques. L'activité de DNase I diminua de 25–45% 2–4 semaines plus tard. Il n'y a pas eu de corrélation utilisable entre DNase I et l'inhibiteur DNase I. L'activité d'une DNase II d'un noyau cellulaire n'augmenta de façon significative que 14 semaines après le début de la recherche. Elle augmenta finalement de 4 fois la valeur normale. Les résultats soulignent la signification d'une DNase II nucléaire pour la régulation de la synthèse de l'ADN. La fonction des DNases dans le mécanisme de la carcinogenèse reste l'objet de nouvelles recherches. Resumen Las desoxirribonucleasas hepáticas de rata durante la carcinogenia inducida por dietilnitrosamina La administración crónica de dietilnitrosamina (DENA), en forma de adiciones al agua de bebida correspondiendo a la concentración final de 0,003%, conducía en ratas en el plazo de 4 semanas a un aumento significante e irreversible de la relación de actividad (Q) de DNasa II (EC 3.1.4.6) y DNasa I (EC 3.1.4.5) de lo...