The Calcium/Calcineurin Pathway Promotes Hemidesmosome Stability through Inhibition of β4 Integrin Phosphorylation

Abstract

Background: ␤4 integrin phosphorylation regulates hemidesmosome disassembly, a process necessary for migration and carcinoma invasion. Results: Inhibition of calcineurin increases ␤4 phosphorylation, hemidesmosome disassembly, and migration. Activating calcineurin stabilizes hemidesmosomes. Conclusion:The calcium/calcineurin pathway stabilizes hemidesmosomes and controls migration by regulating ␤4 phosphorylation. Significance: These findings help understanding how cells modulate movement by assembling/disassembling anchorage structures, with interesting implications in calcineurin-inhibitor induced cancer.

The Role Integrins in Invasii and Metastatic Skin of Malignant Tumors

“…Информация, которую интегрины передают от внеклеточного матрикса внутрь клетки, в одних случаях стимулирует адгезию и мигра-цию опухолевых клеток, в других -приводит к их гибели. Иными словами, интегрины играют роль своеобразного «переключателя», определяющего дальнейшую судьбу опухолевой клетки [2,3,4]. Изменение адгезивных свойств -основополагающий фактор, влияющий на клеточную миграцию и процесс ме-тастазирования.…”

“…Недавние исследования показали, что существует фер-мент серин-треониновая протеин-фосфатаза (кальциней-рин), регулирующий дефосфорилирование 4 интегрина. Его роль в дефосфорилировании 4 была подтверждена опытным путем [3]. Серия работ из США (Germain E., 2008; и соавт.…”

“…Этот процесс индуцирует «разборку» полудесмосом, усиливая миграцию опухоле-вых клеток, доказывая участие интегрина 4 в процессе метастазирования клеток рака кожи. Участие интегрина 4 в этом процессе имеет клиническое подтверждение по-лученных ранее лабораторных данных [3,4]. Другим агентом, индуцирующим фосфорилирование ин-тегрина 4, по данным BIDMC/Harvard Medical School, является эпидермальный фактор роста (EGF).…”

“…Множество проведенных исследований по изучению зако-номерностей роста и прогрессии опухолей кожи показа-ли, что чем выше содержание интегринов в опухоли, тем выше скорость ее инвазии и более выраженный ангиогенез [1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20]. Суть этих исследований заключалась в сравнении количества интегринов на разных клонах одной и той же опухоли, с определением скорости роста, инвазии и мета-стазирования каждого из клонов с последующим сравне-нием их между собой.…”

“…Суть этих исследований заключалась в сравнении количества интегринов на разных клонах одной и той же опухоли, с определением скорости роста, инвазии и мета-стазирования каждого из клонов с последующим сравне-нием их между собой. Результаты всех исследований были схожими: клоны, имевшие самый быстрый и злокаче-ственный рост, показывали наибольшую экспрессию ин-тегринов по сравнению с менее агрессивными вариантами тех же опухолей [1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20].…”