The dose-dependent cardiovascular effects of intravenous grayanotoxin-III in rats

Abstract

ÖZAmaç: Deli bal zehirlenmelerin büyük bir kısmı ülkemizde görülmektedir. Deli bal içinde bulunan toksinlerin temel kaynağı Rhododendron türü bitkiler olup, bu bitkilerdeki toksinlerden en fazla grayanotoksin-III bulunur. Deli bal zehirlenmelerinde klinikte bradikardi, atriyoventriküler blok, asistoli, hipotansiyon, salivasyon gibi semptomlar görülür. Bu çalışmada, sıçanlara farklı dozlarda intravenöz (i.v.) yolla verilen grayanotoksin-III'ün doza bağımlı kardiyovasküler etkilerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Yöntem: Çalışmada, 42 Wistar albino sıçan kullanılmış ve hayvanlar Kontrol, Grup 1 (5 µg/kg), Grup 2 (10 µg/kg), Grup 3 (20 µg/kg), Grup 4 (50 µg/kg) ve Grup 5 (100 µg/kg) olmak üzere altı gruba ayrılmıştır. Elektrokardiyogram (EKG), tansiyon arteriyel ve solunum sayısı için bazal değerler elde edildikten sonra i.v. grayanotoksin uygulanmasının ardından 60 dk. boyunca bu parametreler kaydedilmiştir. Bulgular: 5 µg/kg grayanotoksin-III verilen grupta, tüm zamanlarda anlamlı bir deği-şiklik olmazken, 10 ve 20 µg/kg toksin verilen gruplarda 2. ve 5. dk.'dan sonra anlamlı biçimde solunum sayıları ve kalp tepe atım sayıları azalmış, arteryel basınçlarda düşme görülmüştür. Yirmi beşinci dk.'dan sonra ise tüm parametreler bazal değerlere yeniden geri dönmüştür. Elli ve 100 µg/kg grayanotoksin-III verilen gruplarda, 2. dk.'dan itibaren tüm parametrelerde hızla düşme olmuş ve 5-10 dk. içinde sıçanlar ölmüştür. Sonuç: Sıçanlar için i.v. grayanotoksin-III'ün 50 µg/kg ve üzerindeki yüksek dozlarda lethal olabildiği, ölümün kardiyak arrest nedeniyle görüldüğü, 5 µg/kg ve altındaki düşük dozlarda toksik etkilerin görülmediği, i.v. uygulamada toksik etkilerin yaklaşık olarak 25 dk. sürdüğü saptanmıştır. Anahtar kelimeler: Grayanotoksin-III, deli bal, kardivasküler etkiler ABSTRACTObjective: The mad honey poisonings are commonly seen in our country. The source of the toxin in mad honey is plants of Rhododendron species. Grayanotoxin-III type toxin is commonly found in these plants. Clinical effects of this toxin are bradycardia, atrioventricular block, asystole, hypotension and symptoms such as salivation. In this study; different doses of grayanotoxin-III were intravenously administered to rats (i.v) and the effect of grayanotoxin on cardiovascular system was evaluated. Methods: This study was performed on 42 Wistar albino rats and the animals were divided into six groups. Control, Group 1 (5 µg/kg), Group 2 (10 µg/kg), Group 3 (20 µg/kg), Group 4 (50 µg/kg) and Group 5 (100 µg/kg) groups were formed. Baseline values for electrocardiography (ECG), arterial blood pressure and respiratory rate were obtained and recorded for 60 minutes after administration of i.v. grayanotoxin-III. Results: Group1 (5 µg/kg) was not significantly changed in all time periods. In 10 and 20 µg/kg groups, respiratory rates, peak heart rates decreased significantly and drop in arterial blood pressures was observed after 2 nd and 5 th minutes. While 25 minutes after administration of i.v. grayanotoxin-III all parameters returned to baseline v...

Ormangülü Balı’nın Fare Kalp Kas Dokusu Lipitleri Üzerindeki Toksik Etkilerinin Moleküler Düzeyde İncelenmesi

“…The 3025-2800 cm -1 region (band No's. [2][3][4][5][6] is called the C-H stretching region and generally provides information about lipids [18] . The 1800-800 cm -1 region (band No's.…”

“…Most of the published studies on RH have presented case reports either on patient complaints after eating the honey or cases of patients treated at emergency services [3] . In clinical studies examining the effects of RH on the cardiac system, it has been reported that hypotension and bradycardia were seen in more than 90% of the patients [5] .…”

“…Zushi et al [8] have reported that the effect of GTX on the neuromuscular junction was achieved by increased permeability of the membrane to sodium. In a recent experimental study investigating the dose-related cardiovascular effects of GTX-III, it was reported that it could be lethal at high doses due to cardiac arrest [5] .…”

Risks for human health related to the presence of grayanotoxins in certain honey

“…studies with grayananes or ‘mad honey’ in experimental animals describe acute effects on heart rate and blood pressure which are consistent with those observed in humans (see Section 3.1.2.1). The Panel noted that the parameters in these studies are altered in a dose‐dependent manner (Onat et al., 1991a,b; Turkmen et al., 2013; Yilmaz et al., 2017).…”

“…This decrease was most notable in the two highest doses. Yilmaz et al (2017) studied the variations in respiratory rate, heart rate and arterial blood pressure in six groups of seven male Wistar albino rats exposed to a single i.v. dose of GTX III at levels 0 (control group), 0.005, 0.010, 0.020, 0.050 and 0.10 mg/kg bw.…”