The dynorphin/kappa-opioid system of the brain as a promising target for therapy for dependence on psychoactive substances

Шагиахметов, Ф. Ш.; Proskuryakova, T.V.; Shamakina, I. Yu.

doi:10.1134/s1819712415040157

Cited by 1 publication

(1 citation statement)

References 109 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Роль каппа-опиоидной и ноцицептиновой систем мозга в патогенезе алкогольной зависимости на сегодняшний день остается недостаточно изученной [1]. Целью настоящей работы был анализ уровня экспрессии генов, кодирующих каппа-опиоидные и ноцицептиновые рецепторы, а также их эндогенные лиганды, в мезолимбических структурах мозга крыс с различным уровнем предпочтения этанола.…”

Section: Introductionunclassified

Mechanisms underlying controlled alcohol consumption: nociceptine/kappa-opioid related gene expression in the rat brain

Шагиахметов¹,

Shamakina²,

Давыдова³

2018

Nauchno-Prakticheskii Zhurnal «Patogenez»

View full text Add to dashboard Cite

Каппа-опиоидная и ноцицептиновая системы играют важную роль в модуляции функций дофаминергической системы «награды», однако их роль в механизмах формирования аддиктивного поведения до конца не ясна. Цель исследования: сравнить уровни мРНК каппа-опиоидного (OPRK1) и ноцицептинового (OPRL1) рецепторов, а также их эндогенных лигандов - препродинорфина (PDYN) и препроноцицептина (PDYN) в мозге животных с различным уровнем предпочтения алкоголя. Методы: потребление алкоголя у половозрелых крыс-самцов Wistar регистрировали с 60-го по 85-й дни жизни в модели «свободный выбор» между водой и 10% раствором этанола. Относительный уровень мРНК в структурах мозга определяли на 86-й день жизни методом ПЦР в реальном времени. Результаты: Экспрессия мРНК PDYN и PNOC в стриатуме, и OPRK1 и OPRL1 в миндалине была достоверно выше у «отвергающих», т.е. контролирующих потребление алкоголя на постоянно низком уровне животных, по сравнению с «предпочитающими», увеличившими потребление алкоголя в течение эксперимента. Заключение: более высокий уровень экспрессии генов эндогенных опиоидов PDYN и PNOC и их рецепторов в исследованных областях мозга может обусловливать меньшую гедоническую привлекательность алкоголя, играя превентивную роль и снижая риск злоупотребления алкоголем Kappa-opioidergic and nociceptinergic systems both inhibit the mesolimbic reward circuitry but their role in mechanisms of addictive behavior still is not well understood. Objective of the study was to compare expression of kappa opioid and nociceptin receptor genes (OPRK1 and OPRL1, respectively) and their endogenous ligands, preprodynorphin (PDYN) and prepronociceptin (PNOC), in the mesolimbic areas of rats with high and low voluntary alcohol consumption. Methods. Individually housed male Wistar rats were given a 25-day-long two-bottle (10% ethanol/water) free choice trial. mRNA levels were measured using the real-time polymerase chain reaction (qPCR). Results. Alcohol preferring rats progressively increased their ethanol consumption over the course of experiment while non-preferring, low-drinking animals controlled their alcohol intake near the baseline level. Alcohol non-preferring rats were identified to have significantly higher levels of PDYN and PNOC mRNA in the striatum and OPRK1 and OPRL1 mRNA in the amygdala compared to ethanol preferring animals. Conclusion. We suggested that higher levels of the “anti-reward opioid system” gene expression in mesolimbic structures may blunt the hedonic response to alcohol and thus preclude the increase in alcohol preference and uncontrolled excessive alcohol intake.

show abstract

Section: Introductionunclassified