The effects of 5-fluorouracil and interferon-α on early healing of experimental intestinal anastomoses

Abstract

SummaryThe continuing search for effective adjuvant therapy after resection of intestinal malignancies has prompted a growing interest in both immediate post-operative regional chemotherapy and the combination of 5-fluorouracil (5-FU) and interferon-a as drugs of choice. We have compared the effects of both compounds, alone and together, on early healing of intestinal anastomoses. Four groups (n=26 each) of rats underwent resection and anastomosis of both ileum and colon: a control group and three groups receiving intraperitoneal 5-FU, interferon-ac or both on the day of surgery and the next 2 days. Animals were killed 3 or 7 days (n = 10 each) after operation in order to measure anastomotic strength and hydroxyproline content. The remaining six animals in each group were used to study anastomotic collagen synthetic capacity at day 3. Three days after operation, ileal anastomotic bursting pressure was lowered by 37% in the 5-FU/interferon-a group (P=0.0104). At day 7, anastomotic breaking strength was reduced significantly in ileum (P=0.0221) and colon (P = 0.0054) of the 5-FU/interferon-a group and in colon of the interferon-a group (P= 0.0221). Collagen synthetic capacity was strongly suppressed by 5-FU but not by interferon-ac. However, no differences in anastomotic hydroxyproline content were observed between groups at both days 3 and 7. Thus, post-operative use of interferon-a, in particular in combination with 5-FU, may be detrimental to anastomotic repair in the intestine.

Influence of 5-Fluorouracil on Colonic Healing and Expression of Transforming Growth Factor-Beta 1

“…Postoperative weight loss in rats receiving ip 5-FU has been observed by other investigators [10,19,20,25,26]. To address this issue, Graf and colleagues restricted the nutritional intake of rats to parallel the weight loss observed in 5-FU-treated animals by pair feeding [37].…”

Η Επίδραση Του Ινσουλινοειδή Αυξητικού Παράγοντα Τύπου Ι Στην Επούλωση Αναστομώσεων Του Παχέος Εντέρου Σε Επίμυες Υπό Χημειοθεραπεία Με 5-Φθοριοουρακίλη

“…Ανάλογη εξάλλου είναι και η χορηγούμενη ημερήσια δόση στον άνθρωπο 83,274,279,280,283. Ελάττωση του σωματικού βάρους, μετεγχειρητικά, σε επίμυες που ελάμβαναν ενδοπεριτοναϊκά 5-FU έχει παρατηρηθεί από διάφορους ερευνητές [277][278][279]281,[283][284][285]. Για την διερεύνηση της παρατήρησης αυτής οι Graf και συνεργάτες 282 σχεδίασαν μία 90 συγκριτική μελέτη τριών ομάδων επιμύων: μία ομάδα ελέγχου όπου χορηγούνταν φυσιολογική διατροφή, μία ομάδα όπου περιόρισαν την λήψη τροφής μετεγχειρητικά μέχρι απώλειας βάρους ανάλογης με αυτή που παρατηρείται σε επίμυες μετά από χορήγηση 5-FU και μία ομάδα όπου χορηγήθηκε 5-Flu ενδοπεριτοναϊκά Δεν βρήκαν καμία σημαντική διαφορά στην πίεση διάσπασης των αναστομώσεων ανάμεσα στην ομάδα ελέγχου και στην ομάδα με τον περιορισμό της λήψης τροφής.…”