The Emerging Role of Presepsin (P-SEP) in the Diagnosis of Sepsis in the Critically Ill Infant: A Literature Review

Abstract

Sepsis causes high rates of morbidity and mortality in NICUs. The estimated incidence varies between 5 and 170 per 1000 births, depending on the social context. In very low birth-weight neonates, the level of mortality increases with the duration of hospitalization, reaching 36% among infants aged 8–14 days and 52% among infants aged 15–28 days. Early diagnosis is the only tool to improve the poor prognosis of neonatal sepsis. Blood culture, the gold standard for diagnosis, is time-consuming and poorly sensitive. C-reactive protein and procalcitonin, currently used as sepsis biomarkers, are influenced by several maternal and fetal pro-inflammatory conditions in the perinatal age. Presepsin is the N-terminal fragment of soluble CD14 subtype (sCD14-ST): it is released in the bloodstream by monocytes and macrophages, in response to bacterial invasion. Presepsin seems to be a new, promising biomarker for the early diagnosis of sepsis in neonates as it is not modified by perinatal confounding inflammatory factors. The aim of the present review is to collect current knowledge about the role of presepsin in critically ill neonates.

Evaluation of presepsin as a diagnostic tool in newborns with risk of early-onset neonatal sepsis

“…Previously published data supported the use of P-SEP in the diagnosis of EOS, suggesting its similar or higher diagnostic accuracy compared to other markers of inflammation (25,26). However, conflicting results were reported on whether P-SEP alone may be sufficient in the diagnosis of EOS (27) or whether it may be used to better advantage in combination with other inflammatory markers (28)(29)(30)(31).…”

A utilidade do biomarcador presepsina no diagnóstico e prognóstico da Sepse e do choque séptico

“…Algo importante a destacar sobre o presepsina é que, ao contrário de outros biomarcadores e do método utilizado para a medição final, que pode ser ELISA ou ECLIA, foi observada uma redução considerável no tempo que leva para obter os resultados, com o método ELISA levando uma hora e meia e o método ECLIA obtendo resultados em 17 minutos quando 6 amostras são avaliadas simultaneamente (Galliera et al, 2019;Hung et al, 2020;Maddaloni et al, 2021).…”

“…Com relação ao mecanismo de produção da presepsina, é importante saber de onde ela se origina, já que a presepsina é uma das formas em que o CD14 é expresso. O CD14 é uma glicoproteína pertencente à família Toll-like receptor (TLR) que é expressa na superfície de monócitos e macrófagos; O CD14 tem duas formas de expressão, uma de membrana (mCD14) e a solúvel CD14 (sCD14), sendo esta última a que será observada no plasma devido ao aumento da secreção celular pelo hepatócito ou diminuição do mCD14 (Koh et al, 2021;Maddaloni et al, 2021;Mwesigye et al, 2021). O CD14 se liga principalmente a um complexo formado por bactérias lipopolissacarídeo (LPS) e proteína de ligação de lipoproteínas (LBP).…”

“…Gram-negativas e Gram-positivas, detectando principalmente o LPS para posteriormente iniciar a liberação de citocinas; Uma vez ativado o complexo LPS-LBP-CD14, ele sofre fagocitose por várias proteases encontradas no plasma ou fagolissomas, como resultado desta fagocitose cada molécula CD14 solúvel é clivada, resultando na liberação de 13kDa N-terminal fragmentos ou também chamada de presepsina (P-SEP)(Hincu et al, 2020;Maddaloni et al, 2021;Memar & Baghi, 2019;Mierzchała-Pasierb & Lipinska-Gediga, 2019;Velissaris et al, 2021).…”

Group B Streptococcus Early-Onset Disease: New Preventive and Diagnostic Tools to Decrease the Burden of Antibiotic Use

“…It is not affected by perinatal factors or gestational age. Three recent meta-analyses reported that presepsin has a pooled sensitivity ranging between 81% and 93% and a pooled specificity between 86% and 91% [ 79 , 80 , 81 ]. Another good marker is SAA, which is an acute-phase protein produced in response to IL-6.…”