The First WHO International Standard for Harmonizing the Biological Activity of Bevacizumab

Abstract

Several Bevacizumab products are approved for clinical use, with many others in late-stage clinical development worldwide. To aid the harmonization of potency assessment across different Bevacizumab products, the first World Health Organization (WHO) International Standard (IS) for Bevacizumab has been developed. Two preparations of a Bevacizumab candidate and comparator were assessed for their ability to neutralize and bind vascular endothelial growth factor (VEGF) using different bioassays and binding assays in an international collaborative study. Relative potency estimates were similar across different assays for the comparator or the duplicate-coded candidate sample. Variability in relative potency estimates was reduced when the candidate standard was used for calculation compared with various in-house reference standards, enabling harmonization in bioactivity evaluations. The results demonstrated that the candidate standard is suitable to serve as an IS for Bevacizumab, with assigned unitages for VEGF neutralization and VEGF binding activity. This standard coded 18/210 was established by the WHO Expert Committee on Biological Standardization, which is intended to support the calibration of secondary standards for product development and lifecycle management. The availability of IS 18/210 will help facilitate the global harmonization of potency evaluation to ensure patient access to Bevacizumab products with consistent safety, quality and efficacy.

International standards for monoclonal antibodies for assessing the biological activity of medicines: A status update

“…В отчетах о результатах международных исследований по разработке и изучению МСО этанерцепта, ритуксимаба, инфликсимаба, ада лимумаба, бевацизумаба, трастузумаба 16 и цетуксимаба 17 отмечается, что применение в соответствующих биологических тестах препаратовкандидатов в МСО, в отличие от внутренних СО производителей, способствовало гармонизации оценки биологической активности между лабораториями даже при использовании нескольких методик, основанных на разных принципах [25,28,[32][33][34].…”

“…не выявлено потери активности, что указывает на то, что кандидат сохраняет достаточный уровень стабильности в течение длительного времени [33]. В 2020 г. кандидат А (NIBSC код: 18/210) утвержден в качестве первого МСО ВОЗ для определения биологической активности бевацизумаба in vitro с присвоенными значениями на ампулу: 1000 МЕ для нейтрализующей активности VEGF165 и 1000 МЕ для связывающей активности VEGF165 25 [34].…”

“…В тестах оценки активности использовали различные линии клетокмишеней, экспрессирующих EGFR, различные эффекторные клетки, а также применяли неклеточные методики 33 . Препарат-кандидат в МСО был подготовлен в соответствии со стандартными процедурами 34 из серии препарата Эрбитукс®, произведенной для клинического применения. На основании результатов исследования препараткандидат цетуксимаба был признан подходящим для использования в качестве первого МСО ВОЗ для биологической активности цетуксимаба in vitro (NIBSC код: 21/170) и утвержден с присвоенным значением на ампулу: 1000 МЕ активности подавления пролиферации, 1000 МЕ активности ADCC, 1000 МЕ активности связывания EGFR, 1000 МЕ активности связывания FcγRIIIa(V158) и 1000 МЕ активности связывания FcγRI 35 .…”