The Fragile X Syndrome Protein FMRP Associates with BC1 RNA and Regulates the Translation of Specific mRNAs at Synapses

Zalfa, Francesca; Giorgi, Marcello; Primerano, Beatrice; Moro, Annamaria; Penta, Alessandra di; Reis, Surya A.; Oostra, Ben A.; Bagni, Claudia

doi:10.1016/s0092-8674(03)00079-5

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“…The RNA (2 mg) was DNase treated (Amersham Pharmacia Biotech), reverse-transcribed into cDNA and PCR-amplified as described previously. 12 Specific primers designed to amplify the Rac1 mRNA or the ribosomal protein S6 mRNA were used. The expression levels of Rac1 mRNA in HepG2 cells were quantified by normalizing its respective cDNA level to the housekeeping human rpS6 cDNA level.…”

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Atrial natriuretic peptide induces cell death in human hepatoblastoma (HepG2) through the involvement of NADPH oxidase

et al. 2004

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Atrial natriuretic peptide induces cell death in human hepatoblastoma (HepG2) through the involvement of NADPH oxidase

et al. 2004

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“…Toutefois, dans de nombreux cas familiaux dont le phénotype est clairement lié à l'X (58 sur les 80 familles RMX, par exemple), aucune mutation n'a été trouvée, soit parce que la recherche de mutations n'a pas été systématiquement effectuée pour tous les gènes RMLX connus dans un intervalle génétique donné, soit parce qu'elles affectent de nouveaux gènes non encore identifiés. Ainsi, le nombre total de gènes impliqués dans les RMLX est difficile à estimer à ce jour, et pourrait varier du simple au double (jusqu'à 100) [1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16] …”

Section: Discussionunclassified

“…La fréquence de cette situation avait attiré l'attention sur les hommes prémutés : il apparut alors que la maladie les atteignant à partir de 50 ans environ, n'était pas une maladie de Parkinson. L'examen clinique et neurologique soigneux de 5 hommes de plus de 60 ans montra en effet qu'il s'agissait d'une forme particulière de maladie neurodégénérative [6] ; ce travail préliminaire fut ensuite confirmé par des études ultérieures, qui permirent de définir une nouvelle entité clinique [7] : à l'ataxie avec tremblements intentionnels progressifs se surajoutent un déficit des fonctions cognitives, des pertes de mémoire, une anxiété et, parfois, une neuropathie périphérique, ainsi qu'une faiblesse musculaire, une incontinence urinaire et anale et une impuissance. À l'IRM, il existe une hyperintensité du signal T2 au niveau du cervelet (matière blanche et pédoncules cérébelleux).…”

Section: Syndrome Tremblement-ataxie (Fxtas)unclassified

“…Il est probable que les travaux en cours sur les effets des prémutations feront progresser la compréhension des troubles moléculaires dans les maladies neurodégénératives. L'analyse fonctionnelle de la protéine FMRP a montré qu'elle s'associe aux polyribosomes et peut se lier à certains ARNm dont elle régule la traduction, notamment au niveau des synapses [6,7]. Le mécanisme de l'inhibition n'est pas encore connu, mais il a été montré que la protéine de drosophile dFMRP se lie au complexe RISC (RNA-induced silencing complex) impliqué dans les mécanismes d'interférence par l'ARN, conduisant soit à la dégradation de l'ARNm cible, soit à l'inhibition de sa traduction [8].…”

Section: Syndrome Tremblement-ataxie (Fxtas)unclassified

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Retards mentaux liés à l’X

2005

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Retards mentaux liés à l'X La préférence masculineDepuis des décennies, les pédopsychiatres savent que les retards mentaux ont une incidence plus élevée chez les garçons que chez les filles. La découverte du syndrome de l'X fragile, d'abord identifié par l'observation d'une cassure spontanée en Xq28, puis par la mise en évidence de son mécanisme pathogénique particulier (expansion du triplet CGG), sembla pendant un temps fournir l'explication de ce déséquilibre. Mais il est rapidement apparu qu'il existe de nombreux autres gènes, localisés sur le chromosome X, impliqués dans des retards mentaux liés à l'X chez le garçon (RMLX). D'innombrables variétésLe retard mental (RM) se définit par un quotient intellectuel < 70. Par rapport au nombre de naissances, on compte 2 % à 3 % de RM légers (QI entre 50 et 70) et 0,3 % à 0,4 % de RM sévères (QI < 50), avec une fré-quence de 3 garçons pour 2 filles. Les RMLX ont quant à eux une incidence de l'ordre de 1,8/1 000 naissances masculines. Ils peuvent être classés en deux entités, qui aident à leur identification et orientent les recherches sur leurs mécanismes étiopathogéniques : ils peuvent ainsi être isolés, sans autres manifestations cliniques (RM non spécifiques, RMX), ou s'accompagner de signes permettant de les individualiser en syndromes parfois très caractéristiques (RM syndromiques, RMXS). Chercher la femmeLa transmission du phénotype RM, le plus souvent par des femmes vectrices, suit un mode récessif et seuls les garçons, hémizygotes pour le chromosome X, sont atteints sur plusieurs générations. L'analyse des familles révèle parfois une hérédité plus complexe, semi-dominante, avec des manifestations chez les femmes (cas de la maladie de l'X fragile). Enfin, des RM sporadiques observés chez des filles peuvent aussi relever d'une mutation dominante de novo, létale chez le garçon, d'un gène porté par l'X (exemple du syndrome de Rett).> Les retards mentaux liés au chromosome X (RMLX), qui touchent 1,8 garçons pour 1 000 naissances masculines, sont classiquement divisés en formes syndromiques et formes non spécifiques, selon la présence ou non de signes particuliers associés au retard mental. L'extrême hétérogé-néité phénotypique et allélique, parfois visible au sein d'une même famille, complique toutefois cette classification. L'évaluation rétrospective approfondie des familles atteintes, une fois la mutation identifiée dans un gène, devrait aider à clarifier la situation et faciliter la prise en charge du diagnostic moléculaire de ces retards mentaux. L'analyse des protéines produites par les 60 gènes de RMLX actuellement identifiés montre une grande diversité des fonctions biologiques affectées dans le retard mental. Dans cette revue, nous présenterons les données récentes concernant trois gènes, FMR1, ARX et le gène de l'oligophrénine 1, qui non seulement illustrent la complexité des RMLX, mais soulignent aussi l'importance des voies de signalisation impliquées dans la régulation de l'expression génique, ainsi que celles relayées par les GTPases Rho dans la matura...

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“…If the number of repeats goes above 200, hypermethylation of the repeat sequence and an adjacent CpG island occurs, which leads to silencing of the gene and therefore an absence of fragile X mental retardation protein (FMRP) [5,6]. This protein is an RNA-binding protein with nuclear localization and exports signals that has been proven to associate with translating polyribosomes and messenger RNAs (mRNAs), which suggests that it may shuttle between the nucleus and cytoplasm and act as a translational modulator of specific mRNAs [7][8][9]. Absence of FMRP is the cause of FXS; the suggested mechanism involves a misregulation of protein synthesis during synapse development, which affects this process and brain plasticity, thus ultimately leading to mental retardation [7].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Fragile X premutation in women: recognizing the health challenges beyond primary ovarian insufficiency

Hoyos

Thakur

2016

J Assist Reprod Genet

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Fragile X premutation carriers have 55-200 CGG repeats in the 5' untranslated region of the FMR1 gene. Women with this premutation face many physical and emotional challenges in their life. Approximately 20% of these women will develop fragile X-associated primary ovarian insufficiency (FXPOI). In addition, they suffer from increased rates of menstrual dysfunction, diminished ovarian reserve, reduction in age of menopause, infertility, dizygotic twinning, and risk of having an offspring with a premutation or full mutation. Consequent chronic hypoestrogenism may result in impaired bone health and increased cardiovascular risk. Neuropsychiatric issues include risk of developing fragile X-associated tremor/ataxia syndrome, neuropathy, musculoskeletal problems, increased prevalence of anxiety, depression, and sleep disturbances independent of the stress of raising an offspring with fragile X syndrome and higher risk of postpartum depression. Some studies have reported a higher prevalence of thyroid abnormalities and hypertension in these women. Reproductive health providers play an important role in the health supervision of women with fragile X premutation. Awareness of these risks and correlation of the various manifestations could help in early diagnosis and coordination of care and services for these women and their families. This paper reviews current evidence regarding the possible conditions that may present in women with premutation-sized repeats beyond FXPOI.

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The Fragile X Syndrome Protein FMRP Associates with BC1 RNA and Regulates the Translation of Specific mRNAs at Synapses

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Atrial natriuretic peptide induces cell death in human hepatoblastoma (HepG2) through the involvement of NADPH oxidase

Atrial natriuretic peptide induces cell death in human hepatoblastoma (HepG2) through the involvement of NADPH oxidase

Retards mentaux liés à l’X

Fragile X premutation in women: recognizing the health challenges beyond primary ovarian insufficiency

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