The Hematological Effects of the Protein Kinases Inhibitor Maleimide Derivative and 5 Fluorouracil

Abstract

ВСТУПСтворення нових сполук з протипухлинною активністю і низькою токсичністю залиша-ється пріоритетним напрямком досліджень у біології і медицині. Одним із способів регуля-ції проліферативної активності є пригнічення функціонально активних ферментів-кіназ, які у пухлинних клітинах забезпечують їх виживання і неконтрольований поділ, за допомогою так званих цільових (таргетних) препаратів. Прикладом такої успішної ре-гуляції є застосування в клінічній практиці інгібіторів хімерної BCR/ABL-кінази імати-нібу [1] і бозутинібу [2] за умов хронічної мієлоїдної лейкемії, тирозинкінази Брутона -ібрутинібу [3] за хронічної лімфоцитарної лейкемії, Янус(Jak)-кіназ -руксолютинібу [4] за мієлопроліферативних захворювань тощо. Перевагами цих препаратів є їх висока ефек-тивність і низька токсичність. Але розвиток стійкості лейкемічних клітин до них [5,6] та висока вартість спонукає дослідників до пошуку нових сполук з аналогічною актив-ністю і доступністю для населення України.Похідне малеіміду (MІ-1, 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF 3 -феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон) створено in silico і синтезовано на хіміч-ному факультеті Київського національного університету імені Тараса Шевченка як конкурентний інгібітор АТФ-зв'язувального сайту протеїнкіназ [7]. МI-1 in vitro інгібує