THE HIGH-AFFINITY IgE RECEPTOR (FcεRI): From Physiology to Pathology

Abstract

The high affinity receptor for immunoglobulin E (designated Fc epsilon RI) is the member of the antigen (Ag) receptor superfamily responsible for linking pathogen-or allergen-specific IgEs with cellular immunologic effector functions. This review provides background information on Fc epsilon RI function combined with more detailed summaries of recent progress in understanding specific aspects of Fc epsilon RI biology and biochemistry. Topics covered include the coordination and function of the large multiprotein signaling complexes that are assembled when Fc epsilon RI and other Ag receptors are engaged, new information on human receptor structures and tissue distribution, and the role of the FcR beta chain in signaling and its potential contribution to atopic phenotypes.

Signaling assemblies formed in mast cells activated via Fcϵ receptor I dimers

“…This recruitment and consequent activation of Syk leads to further downstream signaling, including tyrosine phosphorylation of LAT, Gab2 and Grb2 adapters. These proteins contribute to the formation of multicomponent signaling complexes on the plasma membrane containing phospholipase C (PLC) + , phosphatidyinositol 3-kinase (PI3K), phosphatase SHP-2, and others (reviewed in [1,2]). …”

Le récepteur de forte affinité pour l’IgE : leçons d’une analyse structurale

“…Les mastocytes sont ubiquitaires et particulièrement abondants dans la peau, les muqueuses, les voies aériennes, le tube digestif. Malgré une concentration sérique peu élevée (0,05 à 1 µg/ml contre 10 mg/ml pour les IgG), les IgE occupent en permanence une proportion appréciable de leurs récepteurs grâce à la haute affinité (K D = 10 -9 à 10 -10 M) de leur liaison [3]. L'activation cellulaire a lieu par agrégation des IgE provoquée par la fixation d'antigènes multivalents.…”

“…L'élucidation récente de la structure tridimensionnelle du complexe formé par l'IgE et son récepteur a fourni de nouvelles informations permettant d'envisager le développement rationnel d'inhibiteurs chimiques spécifiques de cette interaction. < dans la lutte contre les infections parasitaires, par exemple, est encore mal connu [5][6][7], en revanche, son rôle physiopathologique dans la réponse allergique a été abondamment étudié [3,4]. Chez les sujets allergiques, des substances habituellement inoffensives (allergènes), pollens, protéines d'acariens ou encore protéines alimentaires, sont reconnues par le système immunitaire comme étrangères et stimulent la production d'IgE.…”

“…Cette avancée majeure permet de comprendre l'interaction du ligand avec son récepteur et ouvre de nouvelles voies de recherche dans le traitement des manifestations allergiques. Les parties cytoplasmiques C-terminales de la chaîne β et des chaînes γ contiennent un motif ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) nécessaire à l'activation cellulaire [1,3]. En effet, l'agrégation du FcεRI provoque la phosphorylation des résidus tyrosines présents dans ces motifs, ce qui permet le recrutement d'autres effecteurs et la mise en place de multiples cascades de signalisation aboutissant à la libération des médiateurs de la réaction allergique.…”

“…Ces deux formes de FcεRI humain, αγ 2 et αβγ 2 , ont des caractéristiques fonctionnelles différentes. Elles sont exprimées par des populations cellulaires distinctes, la forme tétra-mérique par les cellules effectrices de l'hypersensibilité immédiate (mastocytes et basophiles), et la forme trimé-rique par les cellules présentatrices d'antigène (monocytes/macrophages, cellules dendritiques) ainsi que par les éosinophiles et les plaquettes [3]. Le niveau d'expression du récepteur αγ 2 à la surface cellulaire est moins important que celui du tétramère, en raison d'un transport intracellulaire du récepteur -du réticulum endoplasmique à la surface de la cellule -moins efficace [11].…”