The Homozygous Ganglioside-Induced Differentiation-Associated Protein 1 Mutation c.373C > T Causes a Very Early-Onset Neuropathy: Case Report and Literature Review

Abstract

Mutations in the ganglioside-induced differentiation-associated protein 1 (GDAP1) gene may cause severe early-onset inherited neuropathies. Here, the authors report a clinical and neurophysiological follow-up of a Pakistani child with a very early-onset neuropathy carrying a novel homozygous mutation in the GDAP1gene. They discuss the relationship between the several forms of Charcot-Marie-Tooth disease presenting in the first months of life and focus on the literature of GDAP1-associated early-onset neuropathy. This case further expands on the clinical spectrum and the genetic heterogeneity of early-onset inherited neuropathy due to GDAP1 gene mutations.

Investigação mutacional do gene GDAP1 em pacientes brasileiros acometidos com a doença de Charcot-Marie-Tooth axonal e desmielinizante

“…Uma segunda descrição foi feita por Fusco et al (2010) onde ele descreveu a presença de um caso em homozigose da mutação R125* em uma criança de origem Paquistanesa. Ela apresentou início dos sintomas aos 5 meses de vida com hipotonia de tronco, arreflexia, pés planos bilateral e uma rápida evolução dos sintomas antes da segunda década de vida.…”

“…O primeiro exame eletrofisiológico realizado aos 5 meses revelou que a velocidade de condução motora era menor que 10 m/s, o que levantou a suspeita clínica de Dejerine -Sottas e Neuropatia Congênita Hipomielinizante. Após a exclusão dos genes geralmente envolvidos nessas neuropatias, encontrou-se a alteração em homozigose no gene GDAP1 (FUSCO et al, 2010).…”

“…As neuropatias hereditárias associadas a mutações no GDAP1 exibem um fenótipo complexo, geralmente com início precoce, porém com início antes dos 6 meses de vida são infrequentes (BOERKOEL et al, 2003;FUSCO et al, 2010). O paciente relatado por Fusco et al (2010) apresentou um fenótipo bastante distinto daqueles já previamente relacionados com CMT, especialmente com relação a idade de início.…”

“…As neuropatias hereditárias associadas a mutações no GDAP1 exibem um fenótipo complexo, geralmente com início precoce, porém com início antes dos 6 meses de vida são infrequentes (BOERKOEL et al, 2003;FUSCO et al, 2010). O paciente relatado por Fusco et al (2010) apresentou um fenótipo bastante distinto daqueles já previamente relacionados com CMT, especialmente com relação a idade de início. Esse fenótipo mais severo poderia ser explicado pelo fato da paciente possuir a alteração nonsense em homozigose, o que produziria uma proteína truncada, sem o domínio COOH terminal (aminoácidos 320 a 358) portanto, uma proteína não funcional (PEDROLA et al, 2005).…”

“…A identificação dessa mutação no GDAP1 do paciente descrito por Fusco et al (2010) sugere que a análise molecular deste gene deve ser incluída tanto para neuropatias desmielinizantes esporádicas de início muito precoce que apresentam uma característica de Dejerine-Sottas ou Neuropatia Congênita Hipomielinizante (FUSCO et al, 2010) quanto para CMT axonal ou intermediário. ___________________________________________________________________ 74 DISCUSSÃO…”