The Immunogenicity of Colorectal Cancer in Relation to Tumor Development and Treatment

Abstract

Although most cancer types have been viewed as immunologically silent until recently, it has become increasingly clear that the immune system plays key roles in the course of tumor development. Remarkable progress towards understanding cancer immunogenicity and tumor-immune system interactions has revealed important implications for the design of novel immune-based therapies. Natural immune responses, but also therapeutic interventions, can modulate the tumor phenotype due to selective outgrowth of resistant subtypes. This is the result of heterogeneity of tumors, with genetic instability as a driving force, and obviously changes the immunogenicity of tumors. In this review, we discuss the immunogenicity of colorectal cancer (CRC) in relation to tumor development and treatment. As most tumors, CRC activates the immune system in various ways, and is also capable of escaping recognition and elimination by the immune system. Tumor-immune system interactions underlie the balance between immune control and immune escape, and may differ in primary tumors, in the circulation, and in liver metastases of CRC. Since CRC immunogenicity varies between tumors and individuals, novel immune-based therapeutic strategies should not only anticipate the molecular profile, but also the immunological profile of a specific tumor.

The clinical implications of immunogenomics in colorectal cancer: A path for precision medicine

“…With recent progress, it is evident that genetic alterations underlie the development of tumors and contribute to the formation of immunogenic tumor‐specific antigens, which allow the identification and elimination of CRC cells by the immune system. Tumor neoantigens have been defined as a novel class of tumor‐specific antigens derived from mutated proteins only in tumor cells . Rooney et al found that antitumor immune responses in CRC positively correlated with the expression of tumor neoantigens on the tumor cell surface.…”

“…Rooney et al found that antitumor immune responses in CRC positively correlated with the expression of tumor neoantigens on the tumor cell surface. Commonly expressed tumor‐associated antigens in CRC include mucin 1, carcinoembryonic antigen, HER2/neu, EGFR, epithelial cell adhesion molecule, telomerase, heparanase, and TP53 . Overexpression of TP53 is found in 50% of CRC tumors .…”

Microbiota, Immune System and Colorectal Cancer

“…Подавление активности Т-лимфоцитов наступает, когда экспрессированная ими молекула CTLA-4 взаимодействует с молекулой В7 на антигенпрезентирующей клетке. Другой способ дезактивации Т-лимфоцитов осуществляется при вза-имодействии экспрессированных ими молекул PD-1 с их лигандами PD-L1 или PD-L2 на антигенпрезен-тирующих клетках [35][36][37].…”

“…7 Colorectal КОЛОПРОКТОЛОГИЯ 4' 2017 О б з о р л и т е р а т у р ы система способна распознавать их и, соответственно, элиминировать из организма. Но при образовании опухолью новых вариантов белков, не узнаваемых иммунной системой, опухоль может избежать ее над-зора [37].…”

“…При КРР иммунореактивными обычно оказываются раковый эмбриональный анти-ген, молекула адгезии эпителиальных клеток, муцин I, рецептор эпидермального фактора роста, белок р53 и др. Повышенная частота мутаций белков при КРР с микросателлитной нестабильностью ассоциирова-лась с большей иммуногенностью этих белков, выра-женной инфильтрацией опухолей цитотоксическими CD8 + -лимфоцитами, сниженной частотой метастазов и более высокой выживаемостью больных по сравне-нию с больными КРР с хромосомной нестабильностью [37]. Вместе с тем у больных КРР с микросателлитной нестабильностью нередко наблюдалась недостаточ-ность экспрессии главного комплекса гистосовмести-мости класса I, что способствовало избеганию опухо-лями надзора иммунной системы [35,36].…”