The immunoglobulin heavy chain 3′ regulatory region superenhancer controls mouse B1 B-cell fate and late VDJ repertoire diversity

Abstract

Key Points• Similar to B2 B cells, the IgH 39RR superenhancer controls m-chain transcription and cell fate in B1 B cells.• In contrast to B2 B cells, deletion of the IgH 39RR superenhancer affects B1 B-cell late repertoire diversity. control during B-cell maturation. For the first time, these results highlight the contribution of the 39RR superenhancer at this interface between innate and acquired immunity.

Éléments cis-régulateurs du locus IgH et maturation des lymphocytes B1 et B2

“…Pas d'effet [4] Forte diminution [6] Gènes constants Très forte diminution [5] Très forte diminution vers γ1, γ2a, γ2b, γ3 et α [8] Très forte diminution [3] Très forte diminution [2] Effet de la délétion de la 3'RR A B Figure 1. Lymphocytes B1-B2…”

“…Il en est de même pour les lymphocytes B1. Toutefois, un répertoire B1 biaisé vers des BCR plus auto-réactifs est retrouvé chez les souris déficientes pour la région 3'RR en relation avec son rôle sur la transcription de la chaîne m dès les stades précoces [3].…”

“…La région 3'RR gouverne le devenir des lymphocytes B1 et B2 par son effet activateur transcriptionnel pour la synthèse de la chaîne m et donc l'expression d'un BCR (B-cell receptor) de membrane. Ainsi, si un lymphocyte B1 ou B2 utilise indifféremment un allèle IgH porteur ou non d'une région 3'RR fonctionnelle pour la création du répertoire antigénique, cette dernière est importante dès les stades au cours desquels la production d'une Ig est nécessaire pour exprimer un BCR de surface et passer les étapes de sélection qui en dépendent [2,3]. L'analyse des souris déficientes pour la région 3'RR montre qu'elle n'est pas impliquée dans les phases précoces de la lympho-nité par le SHM, modification des fonctions effectrices des Ig par la CSR, synthèse des Ig) requièrent des régulations à la fois spatiales et temporelles au niveau du locus des chaînes lourdes d'Ig (IgH).…”

Deletion of the immunoglobulin heavy chain 3′ regulatory region super-enhancer affects somatic hypermutation in B1 B cells

“…6,7 Important differences have been found regarding the ability of the IgH 3′ regulatory region (3′RR) super-enhancer to control the B1 and B2 B-cell fate. 8,9 Thus, the 3′RR super-enhancer controls the IgA CSR in B2 B cells, 10,11 but not in B1 B cells. 12 On the other hand, the 3′RR super-enhancer controls the late VDJ repertoire diversity in B1 B cells, 9 but not in B2 B cells.…”

“…8,9 Thus, the 3′RR super-enhancer controls the IgA CSR in B2 B cells, 10,11 but not in B1 B cells. 12 On the other hand, the 3′RR super-enhancer controls the late VDJ repertoire diversity in B1 B cells, 9 but not in B2 B cells. 13,14 Taken together, these data indicate similarities and differences in the 3′RR control of B1 and B2 B-cell maturation.…”