The Impact of Stereoisomerism in Bioequivalence Studies

Midha, K. K.; McKay, G.; Rawson, Maureen J.; Hubbard, John W.

doi:10.1021/js9703683

Cited by 33 publications

(37 citation statements)

References 53 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…enantiomers (see Fig. 1) (Witiak et al 1981;Craig et al 1988;Titus 1989;Brocks et al 1992;Brocks and Mehvar 2003) with variable stereo-selective elimination (Iredale et al 1993;McLachlan et al 1993McLachlan et al , 1994Tett et al 1994;Ducharme et al 1995;Midha et al 1998;Munster et al 2002;Brocks and Mehvar 2003;de Oliveira et al 2007); (c) wide variability in the concentration profiles from sampling of blood or plasma which is possibly due to differences in the sensitivity of analytical methods and calculations of kinetic parameters, especially the terminal elimination plasma half-life (T 1/2 ) Titus 1989); (d) marked variations of plasma concentrations in relation to dosage as well as Fig. 1 The stereochemistry is important for determining the pharmacokinetics of the drug which exists as a racemic mixture of R-(-) and S(?)…”

Section: Pharmacokineticsmentioning

confidence: 99%

Therapy and pharmacological properties of hydroxychloroquine and chloroquine in treatment of systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and related diseases

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

HCQ and CQ have a good reputation for being effective and relatively safe treatments in SLE, mild-moderate RA and Sjøgren's syndrome. There is need for (a) more information on their mode of action in relation to the control of these diseases, (b) scope for developing formulations that have improved pharmacokinetic and therapeutic properties and safety, and (c) further exploring their use in drug combinations not only with other disease modifying agents but also with biologics.

show abstract

Section: Pharmacokineticsmentioning

confidence: 99%

Therapy and pharmacological properties of hydroxychloroquine and chloroquine in treatment of systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and related diseases

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Specifically, (S)-ketoprofen is a main compound for these effects, while the (R)-ketoprofen has unnecessary side effects [3]. Therefore, several methods to prepare (S)-ketoprofen are investigated including asymmetric synthesis, enzymatic, and chemical resolution with different effectiveness [4,5].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Identification and characterization of a novel (S)-ketoprofen-specific esterase

Yoon

Kim

Ryu

et al. 2007

International Journal of Biological Macromolecules

View full text Add to dashboard Cite

“…Estudos têm mostrado que β-bloqueadores, propranolol é um exemplo, se ligam estereosseletivamente a receptores β-adrenérgicos e que os enantiômeros (-)-são os principais responsáveis pela atividade β-bloqueadora dessa classe de fármacos 7 . Adicionalmente, quando um fármaco quiral é administrado como racemato, os dois enantiômeros podem apresentar os processos de absorção, distribuição, metabolização e excreção (disposição cinética) de forma estereosseletiva [8][9][10][11] . Desses processos, a estereosseletividade é mais significativa no metabolismo, devido ao envolvimento do sistema enzimático.…”

Section: Introductionunclassified

Análise enantiosseletiva de fármacos: contribuições da cromatografia líquida de alta eficiência e eletroforese capilar

Bonato¹,

Jabor²,

Gaitani³

2005

Quím. Nova

View full text Add to dashboard Cite

Recebido em 2/7/04; aceito em 6/10/04; publicado na web em 17/2/05 ENANTIOSELECTIVE ANALYSIS OF DRUGS: CONTRIBUTIONS OF HIGH-PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY AND CAPILLARY ELECTROPHORESIS. The demand for analytical methods suitable for accurate and reproducible determination of drug enantiomers has increased significantly in the last years. High-performance liquid chromatography (HPLC) using chiral stationary phases and capillary electrophoresis (CE) are the most important techniques used for this purpose. In this paper, the fundamental aspects of chiral separations using both techniques are presented. Some important aspects for the development of enantioselective methods, particularly for the analysis of drugs and metabolites in biological samples, are also discussed.Keywords: chiral drugs; high-performance liquid chromatography; capillary electrophoresis. INTRODUÇÃOPor razões econômicas e dificuldades de ordem prática nos processos de produção, a maioria dos fármacos quirais obtidos por vias sintéticas é comercializada como racemato, ou seja, mistura contendo quantidades iguais dos dois enantiômeros 1 . No entanto, existem inúmeros exemplos de fármacos que apresentam atividades farmacológicas estereosseletivas (propriedades farmacodinâmicas), conseqüência de interações com receptores biológi-cos, que são altamente específicas 2 . Um exemplo clássico que não pode ser esquecido é o da talidomida. Somente depois das investigações da contribuição das propriedades estereosseletivas desse fármaco, é que foi possível estabelecer que as propriedades teratogênicas da talidomida, que causaram deformidades físicas em recém nascidos cujas mães fizeram uso desse fármaco durante a gravidez, estavam relacionadas com o enantiômero (-)-(S)-3 . Infelizmente, em estudos posteriores foi constatada a inversão de configuração não apenas in vitro mas também in vivo da talidomida 4,5 , evidenciando que se o enantiômero (+)-(R)-puro tivesse sido administrado, teria sido parcialmente convertido no isômero responsável pelo efeito teratogênico. Exemplos menos drásticos que esse são bastante comuns, nos quais as diferenças existentes entre os dois enantiômeros podem ser qualitativas ou quantitativas, sendo que, nesse último caso, o enantiômero mais ativo é chamado de eutômero enquanto que ao outro dá-se o nome de distômero 6 . Estudos têm mostrado que β-bloqueadores, propranolol é um exemplo, se ligam estereosseletivamente a receptores β-adrenérgicos e que os enantiômeros (-)-são os principais responsáveis pela atividade β-bloqueadora dessa classe de fármacos 7 . Adicionalmente, quando um fármaco quiral é administrado como racemato, os dois enantiômeros podem apresentar os processos de absorção, distribuição, metabolização e excreção (disposição cinética) de forma estereosseletiva [8][9][10][11] . Desses processos, a estereosseletividade é mais significativa no metabolismo, devido ao envolvimento do sistema enzimático. Dentre os inúmeros exemplos, pode-se destacar o verapamil; o enantiômero ativo (-)-(S) é preferencialmente metabolizado ...

show abstract

The Impact of Stereoisomerism in Bioequivalence Studies

Cited by 33 publications

References 53 publications

Therapy and pharmacological properties of hydroxychloroquine and chloroquine in treatment of systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and related diseases

Therapy and pharmacological properties of hydroxychloroquine and chloroquine in treatment of systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and related diseases

Identification and characterization of a novel (S)-ketoprofen-specific esterase

Análise enantiosseletiva de fármacos: contribuições da cromatografia líquida de alta eficiência e eletroforese capilar

Contact Info

Product

Resources

About