The Mechanism of Action of LCZ696

Abstract

Heart failure (HF) represents a growing financial burden on healthcare systems and despite therapeutic advances, mortality remains high. Current treatments focus on blocking neurohormonal pathways, such as the renin-angiotensin aldosterone system (RAAS). Recent research has focused on the natriuretic peptide system, which confers beneficial effects in HF, whereas activation of the RAAS and of the sympathetic nervous system has detrimental effects. LCZ696 (sacubutril/valsartan), a first-in-class angiotensin II AT1receptor neprilysin inhibitor, has a unique mode of action that targets both pathways. Clinical studies to date indicate that LCZ696 is effective and safe in mild to moderate arterial hypertension and in HF patients with preserved ejection fraction, and has been shown to be superior to enalapril in patients with moderate to severe HF due to reduced left ventricular ejection fraction.

A Narrative Review of Persistent Post‐Stroke Headache – A New Entry in the International Classification of Headache Disorders, 3rd Edition

“…Dipyridamole has been associated with headache but was not a risk factor for post‐stroke headache at 3 years post‐stroke . Additional vasodilatory medications associated with headache may be indicated for comorbid coronary artery disease or congestive heart failure, including nitroglycerin or sacubitril …”

Supramolecular complex sacubitril/valsartan - the first representative of a new class of drugs for the treatment of chronic heart failure

“…When ingested, the sacubitril / valsartan complex breaks up into sacubitril, which is then metabolized to form the metabolite LBQ657, and valsartan; the concentrations of these substances in the blood plasma reach a maximum after 0.5 h, 3.0 h and 1.5 h, respectively [33]. The use of the drug does not depend on meal times.…”

Novel Possibilities in Pharmacotherapy of Patients With Chronic Heart Failure

“…Блокада действия неприлизина снижает биодеградацию вазоактивных пептидов, повышает их концентрацию, что способствует реализации целого ряда благоприятных эффектов: уменьшению вазоконстрикции, усилению выведения натрия и воды, подавлению фиброза и ремоделирования миокарда, нефропротекции. При этом нежелательные явления, сопряженные с применением ингибиторов эндопептидаз в клинической практике, вероятно, также будут связаны со снижением деградации вазоактивных пептидов -риск развития ангионевротического отека, частоту развития подобных нежелательных явлений предстоит изучить в будущем [20].…”

“…Механизм действия препарата валсартан + сакубитрил представлен на рисунке 1. Воздействие на разные звенья патогенеза позволяет обеспечить более эффективную органопротекцию [20,22].…”

“…В настоящее время продолжаются исследования по оценке эффективности и безопасности препарата валсартан + сакубитрил в терапии ХСН с сохранной ФВ ЛЖ и др. [20].…”