The metastatic niche: adapting the foreign soil

Psaila, Bethan; Lyden, David

doi:10.1038/nrc2621

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“…Clinical observations suggest that certain tumors consistently metastasize to particular organs. Paget has explained this phenomenon by the "seed and soil" theory [47,48]; metastases occurs when some tumor cells "seed" only live and grow in a congenial environment "soil" [49]. Peritoneal fibrosis induced by cancer cells may create a congenial environment "soil" for peritoneal metastases of scirrhous gastric carcinoma (Fig.…”

Section: Adhesion Of Cancer Cells To the Peritoneummentioning

confidence: 99%

Cancer–Stromal Interactions in Scirrhous Gastric Carcinoma

Yashiro

Hirakawa

2010

Cancer Microenvironment

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Fibroblasts play an important role in the progression, growth and spread of gastric cancers. Cancer-stroma interactions have been especially evident in the scirrhous type of gastric carcinoma. Fibroblasts are associated with the cancer progression at the primary and metastatic site. The proliferative and invasive ability of scirrhous gastric cancer cells are closely associated with the growth factors produced by organ-specific fibroblasts. Fibroblasts are therefore a key determinant in the malignant progression of gastric cancer and represent an important target for cancer therapies.

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Section: Adhesion Of Cancer Cells To the Peritoneummentioning

confidence: 99%

Cancer–Stromal Interactions in Scirrhous Gastric Carcinoma

Yashiro

Hirakawa

2010

Cancer Microenvironment

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“…Metastasis formation is the worst clinical complication of neoplastic disease, and is the primary cause of mortality in breast carcinoma patients [1]. Notwithstanding the clinical relevance of the metastatic process, the molecular basis of growth advantage, tropism for the secondary site (bones, lungs), and osteolysis are partly known.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…These niches form as a result of factors secreted by tumor and stroma cells, and can either be newly induced or be adaptations of pre-existing physiological niches, such as stem cell niches of hematopoietic organs [1,5]. Thus, the gene signature associated with poor prognosis facilitates the emergence of metastatic cells in the primary tumor, but the specific set of genes associated with bone metastasis seems responsible for the cellular activities necessary for metastatisation [6][7][8].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Nuclear co-localization and functional interaction of COX-2 and HIF-1α characterize bone metastasis of human breast carcinoma

Maroni

Matteucci²,

Luzzati³

et al. 2010

Breast Cancer Res Treat

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The aim of the present paper was to identify nuclear co-localization of COX-2 and HIF-1α in human-bone metastasis of breast cancer, index of transcriptionally-activated cells and functional for gene expression. In particular, we verified whether hypoxia exerted a direct role on metastasis-gene expression or through COX-2 signaling, due to the relevance for clinical implications to individuate molecular targets for diagnosis and therapy. The experiments were performed in vitro with two autoregulatory loops triggered a specific array of transcription factors responsible for COX-2 transactivation. The novelty was that HGF and TGF-β1 biological signals were produced by hypoxic metastatic cells and, therefore, the microenvironment seemed to be modified by metastaticcell engraftment in the bone. In agreement, HIF-1α expression in bone-marrow supportive cells occurred in metastasis-bearing animals. Altogether, the data supported the pre-metastatic-niche theory. Our observations might be useful to design therapies against bone metastasis, by affecting the phenotype changes of metastatic cells occurring at the secondary growth site through COX-2-HIF-1 interaction.Keywords bone microenvironment · bone metastasis · breast cancer · COX-2 · HIF-1 3

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“…Les mécanismes par lesquels les cellules immunitaires, mais aussi les CAF et les cellules endothéliales affectent la progression tumorale sont maintenant mieux connus. De nombreux articles décrivent les effets néfastes de ces cellules capables d'accroître la prolifération et la survie cellulaires, de stimuler l'activité métabolique des cellules tumorales, de les protéger contre le système immunitaire et d'augmenter leur pouvoir invasif et métastatique [2,3,17,41].…”

Section: Les Effets Du Microenvironnement Sur Les Cellules Tumoralesunclassified

“…Ce processus requiert un microenvironnement favorable sur le lieu de destination des cellules. Des travaux récents ont pu établir que des facteurs de croissance sécrétés par les tumeurs primaires peuvent rendre certains tissus favorables à l'implantation de cellules tumorales circulantes [17,21,50]. En réponse à ces facteurs solubles, des cellules hématopoïétiques progénitrices et des macrophages se regroupent dans des niches prémétastatiques -précédant l'arrivée des cellules tumorales -créant ainsi un terreau favorable à l'invasion, l'adhésion, la survie et la prolifération des cellules tumorales.…”

Section: Le Cas De La Niche Métastatiqueunclassified

Contrôle de la croissance et de la dissémination tumorales par le microenvironnement

Provot

2014

Med Sci (Paris)

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> En dépit des progrès importants réalisés dans notre compréhension des mécanismes de transformation d'une cellule normale en cellule cancéreuse, l'efficacité de la plupart des approches thérapeutiques anticancéreuses reste partielle et temporaire. Des études récentes ont permis d'établir l'impact du microenvironnement tumoral sur la croissance et la dissémination tumorales, et la résistance de certains cancers aux thérapies. Cette revue a pour but de faire le point sur nos connaissances des effets locaux et systémiques, parfois surprenants, qui résultent des interactions des tumeurs avec leur microenvironnement. < interactions bidirectionnelles dont les effets -locaux ou systémiques -résultent malheureusement souvent en une augmentation de la croissance et la dissémination tumorales, mais aussi en l'établissement de certaines résistances aux traitements antitumoraux. Le concept de microenvironnement n'est pas récent. Stephen Paget (chirurgien anglais né en 1855) avait suggéré il y a plus d'un siècle qu'une cellule tumorale métastatique (appelée la graine, the seed en anglais) ne ciblait pas les tissus de manière aléatoire, mais qu'elle devait avoir une affinité ou une compatibilité accrue pour ce tissu (appelé le sol, the soil) [4]. Cette hypothèse du « seed and soil » reposait sur l'observation que des patientes atteintes de cancer du sein développent de manière non aléatoire des tumeurs secondaires dans des tissus cibles spécifiques. Nous commençons à mieux comprendre maintenant la complexité des interactions entre les cellules tumorales et leur microenvironnement et l'influence de ces interactions sur le développement de tumeurs primaires et la formation de métastases. Cette revue présente certaines notions émergentes concernant la nature des facteurs intervenant dans le microenvironnement tumoral (MET) et leurs rôles sur la croissance et la dissémination tumorales. Les natures complexes du microenvironnement tumoral L'hypothèse du seed and soilDe nombreuses études à large échelle ont été faites ces dernières décennies pour établir les profils génétiques et épigénétiques de diverses tumeurs. Ces études ont permis de mettre en évidence qu'il existe presqu'autant de cancers différents que de patients qui en sont atteints, ce qui souligne la nécessité d'une approche plus personnalisée pour le traitement de cette pathologie [1]. À la complexité intrinsèque des cellules tumorales, dont les diversités génotypique et phénotypique sont importantes, s'ajoute celle de leur microenvironnement, dont l'influence sur la progression tumorale est aujourd'hui reconnue [2,3]. En d'autres termes, bien que les cellules transformées constituent le coeur du processus cancéreux, ces cellules ne forment pas de tumeurs toutes seules. Certains chercheurs ont ainsi comparé les cellules tumorales à des cellules hors-laloi capables de corrompre des cellules normales rési-dant localement ou recrutées à distance, afin qu'elles contribuent elles aussi à l'établissement d'une large communauté de cellules tumorales. Ainsi, les cellules canc...

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The metastatic niche: adapting the foreign soil

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Cancer–Stromal Interactions in Scirrhous Gastric Carcinoma

Cancer–Stromal Interactions in Scirrhous Gastric Carcinoma

Nuclear co-localization and functional interaction of COX-2 and HIF-1α characterize bone metastasis of human breast carcinoma

Contrôle de la croissance et de la dissémination tumorales par le microenvironnement

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