The mitochondrial Ca2+ uniporter complex

Foskett, J. Kevin; Philipson, Benjamin

doi:10.1016/j.yjmcc.2014.11.015

Cited by 96 publications

(103 citation statements)

References 70 publications

(140 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The differences between heart and skeletal muscle phenotypes might relate to an earlier observations where patch clamp recordings of the inner mitochondrial membrane revealed that MCU-dependent currents were roughly 30-fold lower in heart tissue compared to skeletal muscle [12]. Since we show that MCU protein is abundantly expressed in heart, these differences in activity presumably relate to tissue-specific differences in the regulation of putative negative regulators of MCU including MCUb and MICU1, or the relative role for other components such as EMRE [13]. A recent fascinating report in which a dominant negative form of MCU was expressed in the heart noted that these animals had a markedly impaired chronotropic response to isoproterenol [14].…”

Section: Resultssupporting

confidence: 64%

Assessment of cardiac function in mice lacking the mitochondrial calcium uniporter

Holmström

Pan

Liu

et al. 2015

Journal of Molecular and Cellular Cardiology

112

View full text Add to dashboard Cite

Mitochondrial calcium is thought to play an important role in the regulation of cardiac bioenergetics and function. The entry of calcium into the mitochondrial matrix requires that the divalent cation pass through the inner mitochondrial membrane via a specialized pore known as the mitochondrial calcium uniporter (MCU). Here, we use mice deficient for MCU expression to rigorously assess the role of mitochondrial calcium in cardiac function. Mitochondria isolated from MCU-/- mice have reduced matrix calcium levels, impaired calcium uptake and a defect in calcium-stimulated respiration. Nonetheless, we find that the absence of MCU expression does not affect basal cardiac function at either 12 or 20 months of age. Moreover, the physiological response of MCU-/- mice to isoproterenol challenge or transverse aortic constriction appears similar to control mice. Thus, while mitochondria derived from MCU-/- mice have markedly impaired mitochondrial calcium handling, the hearts of these animals surprisingly appear to function relatively normally under basal conditions and during stress.

show abstract

Section: Resultssupporting

confidence: 64%

Assessment of cardiac function in mice lacking the mitochondrial calcium uniporter

Holmström

Pan

Liu

et al. 2015

Journal of Molecular and Cellular Cardiology

112

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Показано, що саме лінкерна ділянка має вирішальне значення як для транспортувальної активнос-ті уніпортера, так і в його чутливості до Ru360. Припускають, що MCU формує олігомери з кількох глікопротеїнів [1,14,23,[28][29][30][31].…”

Section: мітохондрії як внутрішньоклітинне депо саunclassified

“…EMRE -протеїн, що необхідний для взаємодії MCU із димерами MICU1/2. З´ясування ролі інших компонентів комплексу MCU потребує подальших досліджень [28][29][30].…”

Section: мітохондрії як внутрішньоклітинне депо саunclassified

WAYS AND MECHANISMS OF TRANSMEMBRANE EXCHANGE OF Ca2 + IN MITOCHONDRIA

Kolomiets¹,

Danylovych²,

Danylovych³

et al. 2017

Fiziol Zh

View full text Add to dashboard Cite

В огляді проаналізовано літературні дані щодо систем транспорту іонів Са в мітохондріях та подано окремі власні результати експериментів, проведених на гладенькому м'язі матки (міометрії ВСТУПСа 2+ є універсальним вторинним месенжером та регуляторним катіоном, який зумовлює широкий спектр клітинних реакцій еукаріотів. Іони Са відіграють фундаментальну роль у забезпеченні скорочення гладеньких м'я-зів, оскільки зміна внутрішньоклітинної їх концентрації є ключовою ланкою електро-та фармакомеханічного спряження між збуд-женням та скороченням. Динаміка Са 2+ -сиг-налінгу контролюється такими численними субклітинними системами, як Са 2+ -канали, по-мпи та обмінники, які забезпечують транспорт катіона крізь плазмалему та мембрани внут-ріш ньоклітинних компартментів, що ви-конують функцію депо Са 2+ , а саме ендо-плазматичного ретикулуму та мітохондрій [1,2]. Мітохондрії відіграють провідну роль у процесах Са 2+ -сигналізації внаслідок їхньої здатності накопичувати та вивільняти значні кількості іонів Са. Завдяки ефективній їх акумуляції, особливо в місцях контакту ендоплазматичного ретикулума/плазматич-ної мембрани та мітохондрій, де локальна концентрація катіона може сягати десятків і навіть сотень мікромоль на 1 л, останні можуть модулювати Са 2+ -сигнал, зокрема його амплі-туду та часові характеристики [1,[3][4][5][6][7][8].Спроможність мітохондрій накопичувати Са 2+ є визначальною для функціонування клітини в цілому, оскільки продукція ними АТФ залежить від концентрації даного катіона в матриксі, що зумовлено специфікою роботи відповідних дегідрогеназ; разом з цим Са 2+ -перевантаження мітохондрій є тригером відкриття пори перехідної проникності і розвитку апоптозу [1,9].Отже, для нормальної життєдіяльності клітини необхідною є узгоджена робота мітохондріальних Са 2+ -транспортувальних систем, які підтримують оптимальну концен-трацію іонів Са в матриксі та беруть участь в контролі Са 2+ -гомеостазу міоцитів. Цим питанням, з акцентом на відповідні протеїни, ОГЛЯДИ

show abstract

“…Indeed, the uniporter is likely a complex composed of an inner-membrane channel (MCU and MCUb, a dominant-negative subunit) and regulatory subunits (MICU1, MICU2, MCUR1, and EMRE) (for recent reviews see e.g. [69, 75]). In particular, both MICU1 and MICU2 are regulated by calcium through their EF-hand domains, thus accounting for the sigmoidal response of MCU to [Ca 2+ ] cytosol in situ and allowing tight physiological control.…”

Section: Mitochondriamentioning

confidence: 99%

Organellar channels and transporters

Martinoia

Szabó

2015

Cell Calcium

View full text Add to dashboard Cite

Decades of intensive research has led to the discovery of most plasma membrane ion channels and transporters and the characterization of their physiological functions. In contrast, although over 80% of transport processes occur inside the cells, the ion flux mechanisms across intracellular membranes (the endoplasmic reticulum, Golgi apparatus, endosomes, lysosomes, mitochondria, chloroplasts, and vacuoles) are difficult to investigate and remain poorly understood. Recent technical advances in super-resolution microscopy, organellar electrophysiology, organelle-targeted fluorescence imaging, and organelle proteomics have pushed a large step forward in the research of intracellular ion transport. Many new organellar channels are molecularly identified and electrophysiologically characterized. Additionally, molecular identification of many of these ion channels/transporters has made it possible to study their physiological functions by genetic and pharmacological means. For example, organellar channels have been shown to regulate important cellular processes such as programmed cell death and photosynthesis, and are involved in many different pathologies. This Special Issue (SI) on Organellar Channels and Transporters aims to provide a forum to discuss the recent advances and to define the standard and open questions in this exciting and rapidly-developing field. Along this line, a new Gordon Research Conference dedicated to the multidisciplinary study of intracellular membrane transport proteins will be launched this coming summer.

show abstract

The mitochondrial Ca2+ uniporter complex

Cited by 96 publications

References 70 publications

Assessment of cardiac function in mice lacking the mitochondrial calcium uniporter

Assessment of cardiac function in mice lacking the mitochondrial calcium uniporter

WAYS AND MECHANISMS OF TRANSMEMBRANE EXCHANGE OF Ca2 + IN MITOCHONDRIA

Organellar channels and transporters

Contact Info

Product

Resources

About