Les transporteurs du glucose dans le cerveau R E S U M ETous les tissus possedent une ou plusieurs familles de transporteurs facilitants du glucose (GLUT). Les transporteurs du glucose sont particulikrement importants dans le cerveau car la barrikre entre le sang et le cerveau est impermkable 21 des molCcules polaires telles que les glucose, et pourtant cet organe requiert des quantitCs importantes de glucose qui est sa principale source d'Cnergie. Le transport facilitC du glucose dans le cerveau n'est pas dCpendant de l'insuline et implique principalement deux isoformes de transporteurs GLUTl et GLUT3. GLUTl se trouve dans les membranes luminale et abluminale de I'endothClium capillaire (c'est-a-dire la barrikre entre le sang et le cerveau). I1 se trouve Cgalement a un moindre niveau de glycosylation dans le parenchyme du cerveau, oh il est le transporteur du glucose des cellules gliales. GLUT3 se trouve essentiellement dans les neurones. Les hautes affinites pour le glucose de GLUTl et GLUT3 assurent un apport adCquat de glucose aux neurones et minimisent les effets des modifications de la concentration du glucose. La rCpartition des transporteurs du glucose est modifiCe dans le cerveau en dkveloppement. Au dCbut de la gestation, avant la fermeture de la barrikre entre le sang et le cerveau, GLUTl est prCsent dans tout le neuropil; plus tard dans la gestation on trouve GLUTl en majeure partie dans les vaisseaux sanguins. Apres la naissance, GLUTl est rCgulC a la baisse avant le sevrage, oh le cerveau dCpend moins du glucose comme source d'Cnergie. GLUT3 augmente progressivement apres la naissance tandis que s'effectue la maturation des neurones. Les transporteurs du glucose rCpondent aux demandes nutritionnelles et mktaboliques telle que le froid ou le j e h e pour maintenir l'apport de glucose. On ne sait pas bien comment GLUTl est rCgulC, mais il semble probable que le degrC de glycosylation et le nombre de molCcules de transport du glucose sur la membrane des cellules jouent un r81e dans cette rkgulation. Les niveaux des transporteurs du glucose dans le cerveau sont modifiCs dans la maladie. Dans la maladie d'Alzheimer, qui implique la destruction dCgCnCrative des cellules du cerveau et une diminution du mCtabolisme du glucose, les transporteurs du glucose diminuent en gCn6ral. Dans les tumeurs du cerveau on voit l'augmentation du m6tabolisme du glucose, mais aussi une plus grande permCabilit6 de la barriere entre le sang et le cerveau; GLUTl est parfois, mais pas toujours, absent, et peut Ctre un marqueur de dCveloppement d'une tumeur. Enfin, on a avancC que les transporteurs du glucose feraient partie des mdcanismes de sensibilite au glucose dans le cerveau. I1 se peut qu'une rdpartition discrete dan les regions du cerveau connues pour &re sensibles au glucose marquent leur implication et expliquent le r8le du cerveau dans la rigulation du mCtabolisme. Le transporteur sensible l'insuline, GLUT4 a CtC retrouvC dans l'hypothalamus et le cervelet, tandis que GLUT2 (transporteur faible affinitk du foie et du ...