The possibilities of the soft-ionization mass-spectrometry in the molecular-biological studies

Abstract

В обзоре собраны данные, демонстрирующие возможности мягкоионизационной массспектрометрии (МИ-MC) в молекулярно-биологических исследования по двум направлениям: термодинамическом и структурно-аналитическом. Дано описание методики температурно-зависимой полевой масс-спектрометрии, с помощью которой впервые были поставлены эксперименты по измерению термодинамических характеристик ряда биологических ассоциатов: уотсон-криковские, «неправильные» и др. пары оснований, стопочные димеры оснований, комплексы «аминокислота-основание», гидраты оснований и их пар. Сделан анализ этих данных в сочетании с теорией. Показаны перспективы МИ-МС в изучении продуктов гидролиза (распада) лекарственных препаратов в физиологическом растворе и аддуктов их взаимодействия с ДНК. Введение. Масс-спектрометрический метод исследования вещества, открытый в начале века Астоном, в настоящее время относится к разряду наиболее широко используемых аналитических методик. Его практическое применение началось с физики и химии с момента появления в 50-е годы первых промышленных образцов. Дальнейшее развитие метода позволило перейти к изучению медико-биологических и экологических объектов. В итоге в наши дни масс-спектрометрия (MC) становится неотъемлемым инструментальным методом как научно-производственных, так и академических лабораторий различного профиля. Подтверждением этому служат, например, данные о том, что в США на 1987 г. около 5000 ученых используют MC в качестве основного исследовательского инструмента и примерно 1500 из них принимают участие в ежегодных конференциях по MC и родственным направлениям, организуемых американским обществом по MC [1]. Методы мягкой ионизации в масс-спектрометрии. Разработка и внедрение мягкоионизационных (МИ) методик в MC вызвали настоящий взрыв аналитико-молекулярных исследований в биологических науках. Это обусловлено, прежде всего, возможностью проведения анализа ранее недоступных, труднолетучих, высокополярных и/или термо

Biophysical investigations of molecular mechanisms of chemotherapeutic agents action. 1. Chemotherapeutic and antiviral agents (Review)

“…При создании препаратов, вызывающих химическую модификацию азотистых оснований ДНК, использовали соединения, способные к реакции алкилированияприсоединения к основаниям алкильных групп, препятствующих комплементарному спариванию и узнаванию оснований. Поскольку результаты ранних исследований действия алкилирующих препаратов, проводившихся во ФТИНТ, уже обсуждались в ряде обзоров [10,11,35], здесь мы приведем лишь наиболее значимые результаты. В работах исследователей ФТИНТ, благодаря использованию новых возможностей мягкоионизационной масс-спектрометрии, впервые были получены данные о результатах взаимодействия препарата алкилирующего действия -тиофосфамида -с ДНК и ее компонентами [11,[36][37][38][39][40][41].…”

“…Масс-спектрометрические исследования взаимодействия химиотерапевтических препаратов с компонентами нуклеиновых кислот были продолжены Суходубом Л.Ф. и его учениками в Институте прикладной физики НАН Украины (г. Сумы) [10,35,[45][46][47][48][49][50] и Сумском государственном университете МОН Украины [51,52].…”