The regulation of Yorkie, YAP and TAZ: new insights into the Hippo pathway

Abstract

The Hippo pathway is a highly conserved signalling pathway that regulates multiple biological processes, including organ size control and cell fate. Since its discovery, genetic and biochemical studies have elucidated several key signalling steps important for pathway activation and deactivation. In recent years, technical advances in microscopy and genome modification have allowed new insights into Hippo signalling to be revealed. These studies have highlighted that the nuclear-cytoplasmic shuttling behaviour of the Hippo pathway transcriptional co-activators Yorkie, YAP and TAZ is far more dynamic than previously appreciated, and YAP and TAZ are also regulated by liquid-liquid phase separation. Here, we review our current understanding of Yorkie, YAP and TAZ regulation, with a focus on recent microscopy-based studies.

TAZ-CAMTA1 and YAP-TFE3 modulate the basal TAZ/YAP transcriptional program by recruiting the ATAC histone acetyltransferase complex

“…Furthermore, the abundance of both YAP and TAZ is limited by ubiquitin-mediated degradation which is controlled by the Hippo pathway (46,47). YAP and TAZ transit between the nucleus and cytoplasm and their relative abundance in these subcellular compartments is modulated by multiple features including cell confluence and mechanotransduction cues (48) (45). Like YAP, we found YAP-TFE3 to be localized within the nucleus when cells were plated under sparse conditions.…”

“…YAP and TAZ dynamically shuttle between the cytoplasm and nucleus at a rate which is regulated by both the Hippo pathway and Hippo pathway-independent mechanisms (45). Furthermore, the abundance of both YAP and TAZ is limited by ubiquitin-mediated degradation which is controlled by the Hippo pathway (46,47).…”

Les facteurs OvoL

“…Remarquablement, l'ADN des gènes cibles de Svb responsables de la différenciation de l'épiderme [9,13] n'est pas liés par Yorkie. Réciproquement, les séquences des gènes régulés par Yorkie pour contrôler la croissance cellulaire [16] ne sont pas fixées par Svb, suggérant que Svb/Yorkie interagissent spécifiquement pour la maintenance des cellules souches. En effet, nous montrons que les protéines Svb et Yorkie s'associent physiquement pour former un complexe nucléaire qui va directement notamment activer dans les cellules souches l'expression du gène DIAP-1 ( Figure 3C), codant l'inhibiteur majeur de l'apoptose.…”

“…Ces résultats établissent l'importance in vivo des facteurs OvoL/Svb pour le maintien du caractère « souche », et montrent comment chaque isoforme influe positivement ou négativement sur les cellules souches tumorales. La voie Hippo est impliquée dans différents cancers, et YAP/TAZ interagit aussi avec les facteurs pro-EMT [16] soulignant les relations intimes entre les différents régulateurs de la plasticité épithélio-mésenchymateuse. Nos travaux chez la drosophile aident ainsi à mieux comprendre les mécanismes de survie des cellules souches cancéreuses et de leur résistance aux traitements.…”

“…Nos travaux démontrent que, dans les cellules couches adultes, Svb interagit fonctionnellement avec la voie de signalisation Hippo, un régulateur clé de la survie cellulaire. Le médiateur nucléaire de la voie Hippo est la protéine Yorkie (YAP/TAZ, chez les mammifères), qui doit se lier à des facteurs de transcription pour réguler l'expression génique [16]. L'analyse bio-informatique des profils de fixation à la chroma-…”