The Relationship Between Cyclooxygenase-2 Expression and Colorectal Cancer

Sheehan, Katherine M.

doi:10.1001/jama.282.13.1254

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“…This may reflect the fact that our samples are from a welldefined stage of disease progression, that is, Dukes' C tumours. Previously, it has been suggested that Cox-2 expression is associated with poorer outcomes; however, these studies compared expression across clinical disease stages and were not able to demonstrate any predictive potential independent of Dukes' stage (Sheehan et al, 1999;Masunaga et al, 2000). Patients with a high level of Cox-2 expression in the normal mucosa did seem to have survival advantage.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 94%

RNA profiling of cyclooxygenases 1 and 2 in colorectal cancer

Church

Fleshman

et al. 2004

Br J Cancer

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Section: Discussionmentioning

confidence: 94%

RNA profiling of cyclooxygenases 1 and 2 in colorectal cancer

Church

Fleshman

et al. 2004

Br J Cancer

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“…These efforts have led to the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) that target the pro-inflammatory enzyme, COX-2, whose expression is increased in adenomas and colon carcinoma [1][2][3][4][5]. Although these agents have been shown to cause a dosedependent reduction in the size and frequency of intestinal polyps in APC-deficient MIN mice [1,6,7] and in humans harboring the familial adenomatous polyposis (FAP) mutation [8,9], cessation of drug therapy is accompanied by re-emergence of polyps [8] with potential to progress to frank carcinoma.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Characterization of the MUC1.Tg/MIN transgenic mouse as a model for studying antigen-specific immunotherapy of adenomas

Akporiaye

Bradley-Dunlop

Gendler

et al. 2007

Vaccine

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A bigenic MUC1.Tg/MIN mouse model was developed by crossing Apc/ MIN/+ (MIN) mice with human MUC1 transgenic mice to evaluate MUC1 antigen-specific immunotherapy of intestinal adenomas. The MUC1.Tg/MIN mice developed adenomas at a rate comparable to that of MIN mice and had similar levels of serum MUC1 antigen. A MUC1-based vaccine consisting of MHC class I-restricted MUC1 peptides, a MHC class II-restricted pan-helper peptide, unmethylated CpG oligodeoxynucleotide and GM-CSF caused flattening of adenomas and significantly reduced the number of large adenomas. Immunization was successful in generating a MUC1-directed immune response evidenced by increased MUC1 peptide-specific anti-tumor cytotoxicity and IFN-γ secretion by lymphocytes.

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“…Usando apenas carcinomas, resultados semelhantes foram encontrados por Yamauchi et al que também mostraram uma expressão de COX-2 em 71% dos espécimes analisados 15 . Por outro lado, Sheehan et al apresentaram resultados de 100% de expressão, com variação de grau de acordo com o estágio da lesão 14 . A mesma discordância em freqüência pode ocorrer com os adenomas.…”

Section: Expressãounclassified

“…Outro fator que dificulta a avaliação são os escores de positividade, que variam amplamente entre os autores. A maioria adota escores semiquantitativos baseados no percentual de células tumorais imunorreativas, os quais muitas vezes diferem entre os autores 14,15,22 . Em nosso meio Jurach et al encontraram pontos de corte apenas aos 10% quando avaliaram a positividade do p53 no prognóstico de tumores de reto 23 .…”

Section: Expressãounclassified

Avaliação imunoistoquímica da proteína ciclooxigenase-2 nas neoplasias colorretais e sua relação com fatores patológicos prognósticos

Brambilla

Moreira

Serafini

2007

Rev bras. colo-proctol.

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Resumo: Objetivos: Avaliar a prevalência da proteína ciclooxigenase-2 (COX-2) nas neoplasias colorretais e sua relação com os parâmetros patológicos prognósticos para o câncer colorretal. Métodos: 65 lesões neoplásicas colorretais foram avaliadas através de imunoistoquímica para a presença de COX-2, também foram analisados fatores patológicos prognósticos e estadiamento das lesões. Resultados: A COX-2 expressou-se positivamente em 27% dos adenomas tubulares, 40% dos adenomas vilosos e 70% nos carcinomas. Diferença estatisticamente significante foi obtida na expressão da COX-2 entre adenomas e carcinomas, porém não houve significância nas demais variáveis estudadas. Conclusão: A expressão da COX-2 parece variar progressivamente com a progressão da lesão neoplásica, mas não influencia os parâmetros patológicos de mau prognóstico. Descritores INTRODUÇÃOA neoplasia de cólon e reto constitui a terceira causa de mortalidade por câncer no mundo e nos Estados Unidos é responsável pelo aparecimento de 130.000 novos casos por ano e por cerca de 56.000 mortes 1 . Devido a esta freqüência elevada, métodos que possam trazer novas perspectivas nos campos do diagnóstico precoce, estadiamento, tratamento e profilaxia desta patologia tornam-se de grande interresse.Estudos epidemiológicos têm demonstrado uma incidência menor de adenomas e carcinomas em indivíduos que usam cronicamente antiinflamatórios não esteróides (AINES) 2,3,4 . Também trabalhos com indivíduos portadores de polipose adenomatosa familiar, uma doença pré-maligna, mostram uma regressão no número e tamanho dos pólipos quando submetidos ao uso crônico de AINES 5 .Os AINES possuem como mecanismo de ação a inibição da enzima ciclooxigenase (COX). A COX possui duas isoformas que são derivadas de genes diferentes, mas possuem uma homologia de 60% em sua estrutura. A COX-1 é expressa constitutivamente nos tecidos, enquanto a COX-2 é usualmente ausente ou expressa em quantidades muito pequenas 6,7 . A COX-2 é induzida por estímulos pró-inflamatórios como citocinas e fatores de crescimento, bem como se apresenta elevada em uma grande variedade de neoplasias como nas lesões colorretais 8 . Em vários experimentos que avaliam a deleção do gene da COX-2 ou a inibição seletiva da proteína COX-2, observou-se redução sig-

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The Relationship Between Cyclooxygenase-2 Expression and Colorectal Cancer

Abstract: Our data indicate that COX-2 expression in colorectal cancer may be related to survival. These data add to the growing epidemiological and experimental evidence that COX-2 may play a role in colorectal tumorigenesis.

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RNA profiling of cyclooxygenases 1 and 2 in colorectal cancer

RNA profiling of cyclooxygenases 1 and 2 in colorectal cancer

Characterization of the MUC1.Tg/MIN transgenic mouse as a model for studying antigen-specific immunotherapy of adenomas

Avaliação imunoistoquímica da proteína ciclooxigenase-2 nas neoplasias colorretais e sua relação com fatores patológicos prognósticos

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