The research of acute toxicity of 4-amino-5-(4-(tert-butyl)phenyl)-4H-1,2,4-triazoles-3-thiol derivatives

Abstract

Дослідження гострої токсичності похідних 4-аміно-5-(4-(трет-бутил) феніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу Запорізький державний медичний університет, Україна Процес створення нових лікарських засобів включає безліч етапів, що дають можливість їх застосування в медичній практиці в майбутньому. Ці випробування-гарантія ефективності та безпечності нових синтезованих сполук. Одним із найважливіших етапів доклінічних досліджень є встановлення гострої токсичності. Так, результати цього експерименту вказують на можливу наявність токсичного ефекту в нових сполуках, що впливає на доцільність їх майбутнього застосування. Мета роботи-встановлення пошкоджувального впливу нових похідних 4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу на організм піддослідних щурів для виявлення можливих закономірностей зв'язку «хімічна структура-гостра токсичність». Матеріали та методи. Об'єкт дослідження-нові сполуки, похідні 4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіолу, які синтезовані на кафедрі токсикологічної та неорганічної хімії ЗДМУ. Надалі досліди проводились на кафедрі клінічної фармації, фармакотерапії та УЕФ ФПО ЗДМУ. Для досліджень обрали табличний експрес-метод В. Б. Прозоровського, що заснований на дозуванні досліджуваних сполук за логарифмічною шкалою з інтервалом 0,1. При цьому всі можливі вірогідні результати LD 50 та їхні похибки були попередньо розраховані за програмою пробіт-аналізу. Для дослідження однієї дози сполуки використовували по дві тварини, які були попередньо зважені та позначені, а також здійснили оцінювання їхнього зовнішнього стану. Досліджувані сполуки вводили тваринам внутрішньоочеревинно. Результати. Встановили: LD 50 нових синтезованих сполук перебуває в межах від 209 до 1210 мг/кг, що дає можливість їх вважати належними до сполук IV класу токсичності (малотоксичні речовини) за класифікацією К. К. Сидорова. Висновки. За допомогою експрес-методу В. Б. Прозоровського здійснили оцінювання показників гострої токсичності для 31 нової сполуки (похідні 4-аміно-5-(4-(трет-бутил)феніл)-4H-1,2,4-триазолів-3-тіолу, Ia-XVIb). У результаті дослідження встановлені деякі закономірності зв'язку «хімічна структура-гостра токсичність», які можуть бути надалі застосовані в цілеспрямованому фармакологічному скринінгу. Ключові слова: 1,2,4-тріазоли, гостра токсичність, структура-дія. Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики.-2017.-Т. 10, № 2(24).-С. 191-195 Исследование острой токсичности производных 4-амино-5-(4-(трет-бутил)фенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-тиола И. И. Аксёнова-Селюк, А. И. Панасенко, Е. Г. Кныш, Е. С. Пругло Процесс создания новых лекарственных средств включает множество этапов, которые позволяют их применение в медицинской практике в будущем. Эти испытания являются гарантией эффективности и безопасности новых синтезированных соединений. Один из самых важных этапов доклинических исследований-установление острой токсичности. Так, результаты данного эксперимента указывают на возможное наличие токсического эффекта у новых соединений, что влияет на целесообразность их будущего примен...