The role of Autophagy Compounds in ototoxicity: An in vitro screening study

Abstract

Autophagie ist ein intrazellulärer, lysomal-vermittelter Prozess, bei dem dysfunktionelles Zellmaterial abgebaut und recycelt wird (1,2). Dabei entsteht ein dynamisches System zwischen Autophagie, Zellmetabolismus und Redox-Gleichgewicht (4). Während inzwischen nachgewiesen werden konnte, dass Autophagie bei Haarzellschäden (HZ) auftritt, ist die bisherige Studienlage gemischt. Einige unterstützen die These, dass Autophagie HZ-Schäden reduziert (3), andere wiederum weisen auf eine Beteiligung der HZ-Destruktion hin (5). Weitere Studien konnten Autophagieverbindungen eine Doppelrolle zusprechen, bei der Autophagie frühzeitig im Schadensprozess Schutz bietet. Am Zelltod kann die Autophagie dennoch partizipieren, wenn die Schutzreaktion überwältigt wird (6). So wird diskutiert, dass Autophagie oxidativen Stress in HZ unterdrückt oder alternativ, dass oxidativer Stress die HZ-Schutzwirkung von Autophagie vermindert (7). Folglich lag das Ziel der vorliegenden Studie darin, ein breites Spektrum von Verbindungen zu untersuchen, welche auf verschiedene Aspekte der Autophagie abzielen und deren Auswirkungen auf den HZ-Untergang infolge von Gentamicin (GM)-Toxizität zu bewerten.