The role of common variants of ABCB1, CYP3A4, and CYP3A5 genes in lipid-lowering efficacy and safety of simvastatin treatment

Fiegenbaum, Marilu; Silveira, Fabiano Roldao; Sand, Cézar Roberto Van der; Sand, Luiz Carlos Van der; Ferreira, Maria Elvira Wagner; Pires, Renan Canibal; Hutz, Mara H.

doi:10.1016/j.clpt.2005.08.003

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“…CYP3A4*1B (as CYP3A4-V) was previously studied in Brazilian patients by Fiegenbaum et al investigating the role of ABCB1, CYP3A4 and CYP3A5 genes in simvastatin treatment in patients living in Rio Grande do Sul (43). The same group performed a cross-sectional study investigating possible associations between polymorphisms in genes related to estrogen biosynthesis and estrogen catabolism.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Unique CYP3A4 genetic variant in Brazilian tuberculosis patients with/without HIV

et al. 2011

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Abstract. CYP3A4 is involved in tuberculosis (TB) and human immunodeficiency virus (HIV) drug metabolism. Transcriptional activation by rifampicin involves the CYP3A4 gene 5'-upstream region. Consequently, variation may interfere with transcription and enzymatic activity and even drug response. However, genetic polymorphisms and distribution of CYP3A4 allelic frequencies in individuals from Rio de Janeiro remain unknown. The aim of this study was to conduct research into sequencing the CYP3A4 5'-upstream region in Brazilian patients with and without HIV. This follow-up study involved 106 individuals undergoing treatment for TB and/ or HIV. The CYP3A4 5'-upstream region was analyzed using PCR, sequencing and clinical data. Male patients revealed a higher HIV frequency (p=0.021). The TB forms observed were pulmonary (48.1%), extrapulmonary (22.64%) and disseminated (27.36%). Lymph node form was the most frequent (70.83%) extrapulmonary form of TB. The only single nucleotide polymorphism detected in the population was c.-392A>G. Genotypes observed were CYP3A4*1A/CYP3A4*1A (45.3%), CYP3A4*1A/CYP3A4*1B (40.6%) and CYP3A4*1B/ CYP3A4*1B (14.2%), revealing a different distribution with extrapulmonary TB cases (17.6% CYP3A4*1A/CYP3A4*1B and 23.5% CYP3A4*1B/CYP3A4*1B). The CYP3A4*1A allele was found to be associated with tobacco use. The CYP3A4*1B mutant allele occurred in 34% of patients. This study revealed that the CYP3A4 5'-upstream regulatory region was highly conserved with the exception of the -392 position. Genotype association with tobacco suggests that CYP3A4 may participate in tobacco metabolism. Genotype distribution inversion in extrapulmonary TB cases suggests that CYP3A4 may be involved in TB prognosis.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Unique CYP3A4 genetic variant in Brazilian tuberculosis patients with/without HIV

et al. 2011

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“…Uma outra área importante da farmacogenética dos hipolipemiantes está relacionada à avaliação do desenvolvimento de efeitos adversos graves do tratamento, que incluem efeitos miotóxicos como miopatia, mialgia, miosite e rabdomiólise; no entanto, poucos estudos foram realizados com esse objetivo (43,44,47). Adicionalmente, os mecanismos bioquímicos que envolvem o desenvolvimento de efeitos adversos graves ainda não estão bem estabelecidos.…”

Section: Os Inibidores Da Hmg-coa Redutase E Os Marcadores Inflamatóriosunclassified

Farmacogenética e efeito antiinflamatório dos inibidores da HMG-CoA redutase

Rosendo

Dal‐Pizzol

Fiegenbaum

et al. 2007

Arq Bras Endocrinol Metab

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RESUMOA aterosclerose é resultado da associação de uma deposição de lipí-dios na parede arterial e um processo inflamatório de baixo grau. Essa inflamação pode ser detectada através da dosagem de marcadores séricos, que indicam o grau de aterosclerose, e estão associados a um maior risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares, independentemente dos níveis lipídicos. Entre estes marcadores destacase a Proteína C reativa ultra-sensível. As estatinas reduzem a inflamação associada à aterosclerose, o que é verificado por uma redução dos valores de proteína C reativa. Parte desse efeito está associada à diminuição de proteínas isopreniladas, porém as estatinas possuem efeitos diretos no sistema imune. Variações genéticas individuais estão associadas a variações no efeito hipolipemiante das estatinas, porém pouco se sabe sobre as variantes que interferem com as ações antiinflamatórias desses medicamentos. Além dos genes envolvidos no metabolismo do colesterol, genes que influenciam a farmacocinéti-ca e a farmacodinâmica das estatinas são possíveis responsáveis pela variação do efeito antiinflamatório observado. Atherosclerosis is a result from the association of lipid deposition in the arterial wall and inflammatory process. This inflammatory process may be detected by clinical markers of systemic inflammation, such as ultrasensible C-reactive protein, which is associated with cardiovascular risk, independently of lipid levels. Statins reduce the inflammation associated to atherosclerosis, which may be verified by a reduction of the C-reactive protein levels. It seems that statins alter immune function by modulating post-translational protein prenylation. Individual genetic variations are associated with modulation of statins lipid-lowering effect; however, few studies have related the effect of the genetic variants with anti-inflammatory effect of statins. In addition to the genes involved in the cholesterol metabolism, genetic factors affecting statins pharmacodynamics and/or pharmacokinetics are potentially responsible for lipid and anti-inflammatory effects.

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“…Polimorfismos dos genes das CYP3A4 e CYP3A5 (fase I) e de fase III (ABCB1) também são variantes importantes na resposta às estatinas, como evidenciaram alguns estudos (KIVISTO et al, 2004;BELLOSTA;PAOLETTI;CORSINI, 2004;KAJINAMI et al, 2004;FIEGENBAUM et al, 2005cWILLRICH et al, 2008;REBECCHI et al, 2009). A grande variabilidade interindividual na expressão de enzimas da subfamília CYP3A (20 a 40 vezes) é um fator importante que estimula sua investigação farmacogenética (LAMBA et al, 2010).…”

Section: Fatores Que Afetam a Biodisponibilidade De Fármacosunclassified

“…O SNP CYP3A4*1B já foi associado com aumento no metabolismo da epipodofilotoxina, um agente quimioterápico, funcionando como um fator de proteção para leucemia (FELIX et al, 1998). Este estudo sugere que o polimorfismo está associado com diminuição da expressão ou da atividade da enzima (FELIX et al, 1998 (FIEGENBAUM et al, 2005c;SUAREZ-KURTZ et al, 2007;WILLRICH et al, 2008).…”

Section: Citocromo P450 Subfamília 3aunclassified

“…Estes resultados podem ser reflexo da grande variabilidade interindividual descrita na literatura (KUEHL et al, 2001;NEUVONEN et al, 2006;KRAUSS, 2007;LAMBA et al, 2010) (FIEGENBAUM et al, 2005c;CAVALLI et al, 2008;WANG et al, 2011) e CYP3A5*3C (FIEGENBAUM et al, 2005c, WANG et al, 2011 Nota: Representação gráfica do perfil de crescimento das células Caco-2 durante 5 dias de cultura a partir de 8 x 10 4 células. Dados representam a média  SEM (n = 6).…”

Section: Estudos In Vivounclassified

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Efeitos de hipolipemiantes sobre a expressão de CYP3A4 e CYP3A5 in vitro e in vivo

Willrich¹

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The role of common variants of ABCB1, CYP3A4, and CYP3A5 genes in lipid-lowering efficacy and safety of simvastatin treatment

Abstract: Our data suggest an association of ABCB1 gene polymorphisms and the efficacy and safety of simvastatin.

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Unique CYP3A4 genetic variant in Brazilian tuberculosis patients with/without HIV

Unique CYP3A4 genetic variant in Brazilian tuberculosis patients with/without HIV

Farmacogenética e efeito antiinflamatório dos inibidores da HMG-CoA redutase

Efeitos de hipolipemiantes sobre a expressão de CYP3A4 e CYP3A5 in vitro e in vivo

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