The Role of Matrix Metalloproteinases Polymorphisms in Age-Related Macular Degeneration

Abstract

Only MMP-9 Rs3918242 (C->T) single nucleotide polymorphism was found to play a significant role in the development of AMD, and the effect was more pronounced at the age of less than 65 years.

An impact of mutation on MMP-2, -3 and -9 activity regulation and influence on age-related macular degeneration development: literature review

“…To our knowledge, there is only one study analyzing the impact of MMP-2, MMP-3, and MMP-9 genes polymorphism on the development of early AMD. This study proved that the frequency of the MMP-2 (-735) C/T and MMP-3 (-1171) 5A/6A genotypes did not differ significantly between the patients with early AMD and the control group, while the MMP-9 (-1562) C/C genotype was more frequently detected in patients with AMD than the control group (73.7% vs. 64.6%, P = 0.048) (Liutkeviciene et al, 2013). The logistic regression analysis showed that the MMP-9 (-1562) C/C genotype increased the likelihood to develop early AMD (OR = 1.51, 95% CI: 1.01-2.21; P = 0.046).…”

“…An allele of MMP-2 rs2287074 was less prevalent in subjects with late AMD than in those with early or no AMD (p = 0.01) (Seitzman et al, 2008). The third study also proved that analysis of MMP-2 (-1306 C/T) gene polymorphism has not revealed any differences in the genotype distribution between patients with early AMD and reference group subjects when analyzed in overall group, but MMP-2 gene C/C genotype was more frequent in AMD patients younger than 65 years comparing to AMD group ≥65 years (67.21% vs. 49.37%, p = 0.039), and C/T genotype was more frequent in AMD patients ≥65 years comparing to AMD patients <65 years (26.23% vs. 44.3%, p = 0.033) (Liutkeviciene et al, 2013). MMP-2 expression in experimental models (Berglin et al, 2003) and in Bruch's membrane-choroid prepara tions in human donor eyes with AMD diagnosis were also analyzed (Hussain et ., 1998).…”

NETWORK APPROACH TO ANALYSIS OF QUANTITATIVE TRAIT LOCI FOR TUMOR NECROSIS FACTOR (TNFα-863, TNFα-308, TNFα-238), VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR (VEGF-2578, VEGF+936) AND MATRIX METALLOPROTEINASE (Ммр2-1306, Ммр3-1171, Ммр9-1569) GENES IN AGERELATED MACULAR DEGENERATION

“…Эти данные подтверждаются и резуль-татами исследования в нашей группе пациентов. Единичные работы, посвященные исследованию полиморфизма MMP и TNFα у пациентов с ВМД, показывают отсутствие прямой ассоциирован-ности полиморфизма этих генов с развитием заболевания [7,24,27,35]. Из единичных поли-морфных позиций только для TNFα-308 пока-зана ассоциированность с патологией в нашей группе пациентов, что может быть связано как с популяционными особенностями, так и со слож-ностью патогенетических механизмов развития заболевания [4].…”

“…Ortak H. предположил, что MMP2 C-1306T промоторный полиморфизм вряд ли играет существенную роль в риске развития ВМД [ 27]. В то же время есть данные, что частота CC и CT генотипов выше у пациентов с ВМД мо-ложе 65 лет, чем у здоровых [25]. Можно предпо-ложить, что ассоциированность сложных геноти-пов с высокими значениями отношения шансов развития ВМД реализуется именно за счет сете-вого синергизма, несмотря на то, что в качестве мономаркеров в различных исследованиях роль этих полиморфных позиций сомнительна.…”

“…Механизм этих взаиморегуляций не до конца понятен, но основными мишенями исследований многие видят именно регуля-торные 5′UTR/3′UTR регионы генов. Однако, несмотря на активные исследования полимор-физма VEGF и единичные на сегодняшний день исследования полиморфизма ММР и TNFα с развитием и характером течения ВМД, дан-ные остаются противоречивыми [7,17,24]. Ос-новные трудности в интерпретации имеющихся данных могут быть связаны со сложившимися подходами к генетическому анализу как к каче-ственному признаку, работающему по двоично-му принципу «да/нет» для того или иного по-лиморфного локуса.…”