The statin-low cholesterol-cancer conundrum

Abstract

Статины являются одними из наиболее распространенных гиполипидемических препаратов в клинической практике. Целью данно го обзора было систематизировать наиболее частые побочные эффекты статинов, представив механизмы их развития, диагностику, тактику лечения и профилактику. По данным реестров и наблюдательных исследований частота развития статин-ассоциированных мышечных симптомов значительно выше, чем в рандомизированных контролируемых исследованиях. Диагностика клинических проявлений мышечных симптомов затруднена, так как часто базируется на субъективной оценке больного и врача. При этом плазменные уровни креатинкиназы нередко остаются в пределах нормы или незначительно повышенными. В многочисленных исследованиях также продемонстрировано наличие ассоциации между применением статинов и развитием сахарного диабета. Стойкое и существенное повышение уровня трансаминаз часто обусловлено взаимодействием статинов с другими лекарственными препаратами, применением высоких дозировок и наличием сопутствующих заболеваний. Перед назначением статинов необходимо проведение базисных гликемических тестов, определение уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы для выявления пациентов с высоким риском развития побочных эффектов. Неоднозначны результаты ряда рандомизированных контролируемых исследований о риске развития геморрагических инсультов при проведении статиновой терапии.Предполагается, что статины могут ингибировать канцерогенез путем индукции апоптоза или ингибирования роста клеток, ангиогенеза и инвазии. Однако результаты доклинических и клинических исследований противоречат друг другу. Большинство исследований, посвященных изучению эффективности статинов и их побочных эффектов, являются наблюдательными или ретроспективными, в связи с чем, существует необходимость в проведении более крупных проспективных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с длительным периодом наблюдения. Врачу любой специальности требуется знать потенциальные негативные последствия применения статинов, учитывая расширение показаний к их применению. Понимание фармакокинетики статинов имеет первостепенное значение для обеспечения безопасности пациентов. Необходимо учитывать дозировки, пути метаболизма и факторы риска развития лекарственного взаимодействия с целью минимизации побочных эффектов статинов.

Activation of Lyn Tyrosine Kinase through Decreased Membrane Cholesterol Levels during a Change in Its Membrane Distribution upon Cell Detachment

“…10). Although the relationship between the level of serum cholesterol and cancer mortality is controversial (51,52), our results implicate that inhibition of palmitoylated Src family kinases through cholesterol incorporation into Lyn-anchored membrane segments might be important for a novel cancer therapy.…”

Understanding cholesterol: high is bad but too low may also be risky – is low cholesterol associated with cancer?

“…In many cohort studies (some from the 1980s) the cancer was inversely associated with CH measured 10-30 years earlier. The association persisted after exclusion of cancer cases appearing during the fi rst 4 years (16)(17)(18)(19)(20)(21)(22). Unfortunately, most of these studies have looked at the relationship only at one point in time.…”

Comment on ‘Statin use and all-cancer survival: prospective results from the Women’s Health Initiative’

“…For instance, Newman and Hulley found that in almost all experiments on rodents both fibrates and statins produced cancer (Newman and Hulley, 1996), and at least nine cohort studies have found that cancer was inversely associated with cholesterol levels measured in healthy people from 10 to more than 30 years earlier (Ravnskov et al , 2012). Several cohort and case-control studies have also shown that cancer patients have used statin drugs significantly more often than control individuals of the same age and sex (Ravnskov et al , 2012).…”

“…Several cohort and case-control studies have also shown that cancer patients have used statin drugs significantly more often than control individuals of the same age and sex (Ravnskov et al , 2012). The reason may be that LDL inactivates most types of microorganisms and their toxic products (Ravnskov and McCully, 2009;2012), and viral infections are the cause of almost 20% of all cancer types (Parkin, 2006).…”

“…However, as seen from the decade-long observation studies of the healthy people mentioned above (Ravnskov et al , 2012), the increased risk of cancer is not associated with statin treatment, but with low cholesterol. A more likely explanation is therefore that many of those without statin treatment have lived most of their life with low cholesterol and thus have had a higher risk of cancer compared with the statin-treated patients, most of whom have lived most of their life with high cholesterol.…”