The study of the interaction of 4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde with glycine esters

Abstract

Вивчення взаємодії 4,6-дихлоропіримідин-5-карбальдегіду з естерами гліцину Мета роботи-дослідження реакції 4,6-дихлоропіримідин-5-карбальдегіду з метил-та трет-бутилгліцинатами з метою виявлення особливостей взаємодії в залежності від умов реакції. Результати та їх обговорення. Встановлено, що реакція 4,6-дихлоро-5-формілпіримідину з гідрохлоридами естерів гліцину в присутності триетиламіну приводить до одержання похідних N-(5-формілпіримідин-4-іл)гліцинату та продуктів циклізації-піроло[2,3-d]піримідину та піридо[2,3-d]піримідину. Експериментальна частина. 4,6-Дихлоропіримідин-5-карбальдегід реагує з метил-і трет-бутилгліцинатами в метанолі в присутності триетиламіну в залежності від мольного співвідношення реагентів з утворенням суміші похідних N-(5-формілпіримідин-4-іл)гліцинату, 5-гідрокси-6,7-дигідро-5H-піроло[2,3-d]піримідину та 6-аміно-4-хлоро-7-оксопіридо[2,3-d]піримідин-8(7H)-іл)ацетату, структура та склад яких доведені з використанням методів ЯМР-спектроскопії, хроматомас-спектрометрії та елементного аналізу. Висновки. Реакцією 4,6-дихлоро-5-формілпіримідину з метил-та трет-бутилгліцинатами синтезовані невідомі раніше похідні піроло[2,3-d]піримідину та піридо[2,3-d]піримідину, виявлені особливості взаємодії в залежності від співвідношення реагентів реакції, а також показані перспективи отримання ряду потенційних біоактивних сполук з 6-аміно-4-хлоро-7-оксопіридо[2,3-d]піримідин-8(7H)-іл)ацетату. Ключові слова: 4,6-дихлоропіримідин-5-карбальдегід; піридо[2,3-d]піримідин-7-они; піроло[2,3-d]піримідини; циклізація H. M. Zinchenko, L. V. Muzychka, I. I. Biletskiy, O. B. Smolii The study of the interaction of 4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde with glycine esters Aim. To study the interaction of 4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde with methyl-and with tert-butylglycinate depending on the reaction conditions. Results and discussion. It has been found that the reaction of 4,6-dichloro-5-formylpyrimidine with hydrochlorides of glycine esters in the presence of triethylamine leads to obtaining derivatives of N-(5-formylpyrimidin-4-yl)glycinate and cyclization products: pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and pyrido[2,3-d]pyrimidine. Experimental part. The interaction of 4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde with methyl or tert-butyl glycinate in methanol in the presence of triethylamine depending on the molar ratio gives the mixture of 5-hydroxy-6,7dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and 6-amino-4-chloro-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidine-8(7H)-yl)acetate. The composition and structure of the compounds synthesized have been confirmed by NMR-spectroscopy, chromatography mass-spectrometry and elemental analysis. Conclusions. The previously unknown derivatives of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and pyrido[2,3-d]pyrimidine have been obtained as a result of the interaction of 4,6-dichloro-5-formylpyrimidine with methyl and tert-butylglycinate. The reaction features depending on the reactants ratio have been studied. The prospects for the synthesis of potential biologically active compounds from 6-amino-4-chloro-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimid...

Development and Therapeutic Potential of NUAKs Inhibitors

“…ON-123300 2 (aka.7x), and BI-885578 16. 121,122 Biochemical assays indicated that ON-123300 2 is a strong inhibitor of CDK4 (IC 50 = 3.9 nM) and NUAK1 (IC 50 = 5 nM) and also displays considerable inhibitory activity against FYN (IC 50 = 11 nM), RET (IC 50 = 9.2 nM), FGFR1 (IC 50 = 26 nM), and PDGFRb (IC 50 = 26 nM) (Figure 8). 124 Although tumor development in ON-123300-treated xenograft nude mouse models is inhibited over an 18-day period, mice treated with ON-123300 2 did not exhibit signs of toxicity.…”