The Synergistic Effects of Pentoxifylline on Systemic and Regional Perfusion After Hemorrhage and Hypertonic Resuscitation

Abstract

Small volumes of hypertonic saline solution ([HS] 7.5% NaCl) produce systemic and microcirculatory benefits in hemorrhaged animals. Pentoxifylline (PTX) has beneficial effects when administrated after hemorrhagic shock. We tested the hypothesis that the combination of HS and PTX in the initial treatment of hemorrhagic shock provides synergistic hemodynamic benefits. Twenty-four dogs were bled to a target arterial blood pressure of 40 mm Hg and randomized into 3 groups: lactated Ringer's solution (33 mL/kg; n = 6); HS (7.5% NaCl 4 mL/kg; n = 9); and HS+PTX (7.5% NaCl 4 mL/kg + PTX 15 mg/kg; n = 9). Systemic hemodynamics were measured by Swan-Ganz and arterial catheters. Gastric mucosal-arterial Pco2 gradient (D(g-a)Pco2; gas tonometry), portal vein blood flow (ultrasonic flowprobe), and systemic and regional O2-derived variables were also evaluated. HS induced a partial increase in mean arterial blood pressure, cardiac output, and portal vein blood flow. In the HS+PTX group, we observed a significant, but transitory, increase in systemic oxygen delivery (180 +/- 17 versus 141 +/- 13 mL/min) in comparison to HS alone. PTX infusion during hypertonic resuscitation promoted a significant reduction in D(g-a)Pco2 (41.8 +/- 4.8 to 25.7 +/- 3.9 mm Hg) when compared with isolated HS infusion (48.2 +/- 6.4 to 39.4 +/- 5.5 mm Hg). We conclude that PTX as an adjunct drug during hypertonic resuscitation improves cardiovascular performance and gastric mucosal oxygenation.

Mecanismos de hipoperfusão tecidual na sepse experimental e efeitos da reposição volêmica com solução salina hipertônica-isoncótica e pentoxifilina

“…Considerando a precocidade da disfunção do território esplâncnico e sua restauração tardia após ressuscitação volêmica, as alterações celulares induzidas por esta hipoperfusão podem ser os fatores perpetuadores futuros da resposta inflamatória sistêmica e disfunção de múltiplos órgãos (9,25,30,(43)(44)(45)47 (7,12,19,49).…”

“…Esta variável tem sido utilizada com sucesso na avaliação precoce hemodinâmica de pacientes sépticos (48 Outro fator de mesma importância é a instituição da antibioticoterapia apropriada de maneira rápida para que a morbidade e a mortalidade sejam reduzidas (19).…”

“…No entanto, o fluido a se utilizar continua sendo alvo de uma série de estudos que buscam avaliar sob quais circunstâncias cada um trará mais benefícios ao paciente (14,19).…”

“…Como conseqüência, nos últimos anos, tem-se visto a redução da taxa de mortalidade pela sepse grave (18,19).…”

“…A avaliação do quadro séptico mostra-se difícil devido a complexidade em se distinguir a resposta inflamatória exacerbada da sepse grave em si, numa população tão heterogênea (19).…”