The synthesis and analgesic properties of N-(benzyl)-2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides

Abstract

-hydroxyquinolin-2-one and 2-hydroxy-9-methyl-4-oxo-4Н-pyrido[1,2-a]pyrimidine nuclei has been made. СИНТЕЗ ТА АНАЛГЕТИЧНІ ВЛАСТИВОСТІ N-(БЕНЗИЛ)-2-ГІДРОКСИ-9-МЕТИЛ-4-ОКСО-4Н-ПІРИДО[1,2-a] В той же час сигнали ароматичних протонів бензиламідних фрагментів на-впаки в усіх випадках зміщені у відносно сильне поле та зосереджені на дуже вузьких відрізках спектрів, за ра-хунок чого піддаються досить сильному спотворенню. За результатами первинного фармакологічного скри-нінгу встановлено, що на стандартній моделі оцтовокислих «корчів» всі без виключення N-(бензил)-2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідин-3-карбоксаміди в тій чи іншій мірі виявляють аналгетичні властивості. При цьому знайдені практично ті ж закономірності впливу будови бензиламідного фрагмента на біологічний ефект, що й у випадку 4-гідроксихінолін-2-онових аналогів. На підставі цього зроблено висновок щодо біо-ізостерності 4-гідроксихінолін-2-онового та 2-гідрокси-9-метил-4-оксо-4Н-піридо[1,2-a]піримідинового ядер. СИНТЕЗ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА N-(БЕНЗИЛ)-2-ГИДРОКСИ-9-МЕТИЛ-4-ОКСО-4Н-ПИРИДО -гидрокси-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-3-карбоксамиды; синтез; биоизостерические перемещения; аналь-гетическая активность Продолжая поиск новых анальгетиков среди производных азагетарилкарбоновых кислот, реакцией этил 2-гидрокси-9-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-a]

Methylation of position 8 in the pyridine moiety of the N-(benzyl)-2-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamide molecule as an attempt to enhance their analgesic properties

“…Interestingly, the resonance signals of protons of H-7 and H-9 in all N-(benzyl)-2-hydroxy-8-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides (5a-n) change places compared to those in the 1 H NMR spectrum of the starting ester (4) [20]. It is ratter difficult to give an unambiguous explanation for this fact without more research since this effect was not observed in 9-methyl substituted isomers previously studied [19]. The signals of aromatic protons of arylalkylamide fragments, as a rule, are markedly shifted upfield and focused…”

“…Taking into account these data and continuing our extensive research in searching new promising analgesics among amide derivatives of 4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acids [16] and structurally-related heterocyclic systems [17,18] [19] were the theoretical background to involvement of these compounds to the range of the objects studied. A detailed analysis of the structure of these substances indicates that the attempt can be made to intensify their biological effect by the chemical modification of the pyridine moiety of the molecule bicyclic base, namely by displacement of the methyl group to another position, for example position 8.…”