The Usefulness of Serum CXCR3 Ligands for Evaluating the Early Treatment Response in Tuberculosis

Chung, Wou Young; Yoon, Dukyong; Lee, Keu Sung; Jung, Yun Jung; Kim, Young Sun; Sheen, Seung Soo; Park, Kwang Joo

doi:10.1097/md.0000000000003575

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“…Adicionalmente, todos os três analitos observados se mostraram responsivos dentro do que foi considerado uma resposta quimioterápica rápida ou lenta (p< 0.001). É sugerido que a ausência de quedas significativas nos primeiros 2 meses indique a necessidade de se prolongar o tratamento, entretanto as evidências obtidas pelos autores são insuficientes para que isso possa ser afirmado com segurança (CHUNG et al, 2016).…”

Section: Biomarcadores Para Monitoramento Da Terapia E Curaunclassified

“…O IFN-γ, molécula alvo nos testes IGRA, também foi estudado na mesma pesquisa e, corroborando com outros relatos na literatura, não se mostrou útil ao propósito de monitoramento anti TB, sem apresentar significância em qualquer dos grupos (CHUNG et al, 2016). Visto suas flutuações e expressão heterogênea entre pacientes já observadas, é evidenciado um papel limitado do biomarcador neste aspecto (DENKINGER et al, 2013;LEE et al, 2015).…”

Section: Biomarcadores Para Monitoramento Da Terapia E Curaunclassified

“…Todavia, apesar dos resultados significativos deste trabalho é indispensável notar algumas de suas deficiências e limitações: baixo número de amostras; ausência de um grupo controle com outras infecções para comparação de níveis dos analitos estudados, pois os mesmos se expressam em diversas outras infecções e quadros inflamatórios; acompanhamento limitado de pacientes quais o tratamento falhou; critérios arbitrários e pessoais dos autores utilizados para avaliar tanto a diminuição dos biomarcadores em estudo, considerando uma queda >20% como significante, do mesmo modo quanto a divisão de pacientes em "tratamento de sucesso"/"fracassado", dicotomia construída de forma subjetiva na ausência de critérios pré-estabelecidos (CHUNG et al, 2016).…”

Section: Biomarcadores Para Monitoramento Da Terapia E Curaunclassified

“…De forma similar um trabalho chinês (TONBY et al, 2015) pesquisou o comportamento da IP-10 em pacientes em regime quimioterápico. Não é possível avaliar com clareza se os resultados trazem padrões semelhantes ou distintos dos expostos por Chung et al (2016), devido os critérios particulares adotados por estes citados acima, contudo a IP-10 permaneceu responsiva a terapia com quedas notáveis no ponto de 8 semanas, assim como a conversão de grande parte dos pacientes em cultura negativa neste período de tempo presente nos dois trabalhos.…”

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“…O regime quimioterápico reproduzido no estudo foi de 24 semanas e composto pelos mesmos fármacos de Chung et al (2016). Relatadas reduções significativas do analito nas primeiras 2 semanas (p< 0.001), outra queda em 8 semanas (p< 0.001) e níveis baixos estáveis já em 24 semanas (p< 0.001).…”

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Biomarcadores da tuberculose: uma revisão da literatura.

Souza

Hermes

2019

R. Eletr. Cient. da Uergs

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A tuberculose é uma infecção micobacteriana comumente causada pelo agente etiológico Mycobacterium tuberculosis, podendo também ser desencadeada por outras bactérias do gênero Mycobacterium. Ainda que bem documentada, mais de um século após sua descoberta, situa-se como a doença infecciosa que mais mata no mundo. Configura-se também problema socioeconômico importante, atingindo em especial as camadas mais pobres da população e comprometendo seriamente sua capacidade produtiva. Os métodos diagnósticos tradicionais para a doença consistem da baciloscopia e cultura, recentemente adotando os testes moleculares rápidos, todos com limitações significativas, como a incapacidade de discriminar entre casos de tuberculose ativa e latente, sensibilidade inconsistente e incapacidade de oferecer prognósticos. A presente revisão da literatura procurou elucidar os atuais avanços na pesquisa de biomarcadores da infecção nos últimos 5 anos com o emprego da metodologia ELISA. Foram verificadas e comparadas evidências apresentadas pelos estudos e as performances diagnósticas alcançadas em cada contexto. Constatou-se uma evidente heterogeneidade nas respostas imunológicas entre populações e indivíduos, provável fruto da diversidade genética do patógeno que possui linhagens intercontinentais e regionais, bem como diferenças particulares nas expressões de alguns biomarcadores, seja por variáveis genéticas ou mesmo outras doenças de base; a homologia dos antígenos pesquisados com outras espécies de bactérias também foi uma problemática. Fica claro que questões genéticas particulares de populações e do próprio agente infeccioso precisam ser melhor consideradas nesses estudos, a fim de alcançar um perfil sorológico suficientemente sensível e específico para triagem clínica e diagnóstico destes pacientes.

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Biomarcadores da tuberculose: uma revisão da literatura.

Souza

Hermes

2019

R. Eletr. Cient. da Uergs

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Frontline Science: Antagonism between regular and atypical Cxcr3 receptors regulates macrophage migration during infection and injury in zebrafish

Sommer

Torraca

Kamel

et al. 2019

Journal of Leukocyte Biology

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The CXCR3-CXCL11 chemokine-signaling axis plays an essential role in infection and inflammation by orchestrating leukocyte trafficking in human and animal models, including zebrafish. Atypical chemokine receptors (ACKRs) play a fundamental regulatory function in signaling networks by shaping chemokine gradients through their ligand scavenging function, while being unable to signal in the classic G-protein-dependent manner. Two copies of the CXCR3 gene in zebrafish, cxcr3.2 and cxcr3.3, are expressed on macrophages and share a highly conserved ligand-binding site. However, Cxcr3.3 has structural characteristics of ACKRs indicative of a ligand-scavenging role. In contrast, we previously showed that Cxcr3.2 is an active CXCR3 receptor because it is required for macrophage motility and recruitment to sites of mycobacterial infection. In this study, we generated a cxcr3.3 CRISPR-mutant to functionally dissect the antagonistic interplay among the cxcr3 paralogs in the immune response. We observed that cxcr3.3 mutants are more susceptible to mycobacterial infection, whereas cxcr3.2 mutants are more resistant. Furthermore, macrophages in the cxcr3.3 mutant are more motile, show higher activation status, and are recruited more efficiently to sites of infection or injury. Our results suggest that Cxcr3.3 is an ACKR that regulates the activity of Cxcr3.2 by scavenging common ligands and that silencing the scavenging function of Cxcr3.3 results in an exacerbated Cxcr3.2 signaling. In human, splice variants of CXCR3 have antagonistic functions and CXCR3 ligands also interact with ACKRs. Therefore, in zebrafish, an analogous regulatory mechanism appears to have evolved after the cxcr3 gene duplication event, through diversification of conventional and atypical receptor variants.

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New Insights into Biomarkers for Evaluating Therapy Efficacy in Pulmonary Tuberculosis: A Narrative Review

Zhang,

Dong

et al. 2023

Infect Dis Ther

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Evaluating therapy efficacy is crucial for patients with tuberculosis (TB), especially those with drug-resistant tuberculosis (DR-TB). The World Health Organization currently recommends sputum smear and culture as the standard methods for evaluating pulmonary tuberculosis (PTB) therapy efficacy. However, these approaches have limitations including low sensitivity, lengthy culture periods, and susceptibility to contamination. There is an urgent need for dependable biomarkers to evaluate therapy efficacy in patients with PTB. Numerous new biomarkers of Mycobacterium tuberculosis (MTB) and the host have been used in recent studies to evaluate PTB therapy efficacy. A systematic review and update of these biomarkers can facilitate the discovery of novel biomarkers and assessment models, as well as provide a solid scientific basis for alternative indicators of evaluating therapy efficacy. In this review we summarize the recent advancements and limitations of biomarkers used to monitor therapy efficacy, highlighting the importance of utilizing a combination of biomarkers. Although some biomarkers have potential in evaluating the efficacy of therapy in patients with PTB, they also have some limitations. Further research, validation, and optimization are required to identify the most reliable and effective alternative biomarkers and apply them to clinical practice. Supplementary Information The online version contains supplementary material available at 10.1007/s40121-023-00887-x.

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The Usefulness of Serum CXCR3 Ligands for Evaluating the Early Treatment Response in Tuberculosis

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Biomarcadores da tuberculose: uma revisão da literatura.

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