The Valine Allele of the V89L Polymorphism in the 5-α-Reductase Gene Confers a Reduced Risk for Hypospadias

Thai, Hanh T T; Kalbasi, Mina; Lagerstedt, Kristina; Frisén, Louise; Kockum, Ingrid; Nordenskjöld, Agneta

doi:10.1210/jc.2005-0446

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“…The role of amplification of the CAG repeats remains to be determined [113] and may be associated with undermasculinized genitalia, including hypospadias [114]. For some authors, the V89L variant of the SRD5A2 gene is a risk factor for hypospadias [115], whereas for others it is not [116]. Polymorphisms of the estrogen receptor may also facilitate the deleterious effects of xenoestrogens since their effects are mainly mediated through this receptor.…”

Section: Iii-2-2 Gene Polymorphismsmentioning

confidence: 99%

Hypospadias: Interactions between environment and genetics

Kalfa

Philibert

Baskin

et al. 2011

Molecular and Cellular Endocrinology

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Section: Iii-2-2 Gene Polymorphismsmentioning

confidence: 99%

Hypospadias: Interactions between environment and genetics

Kalfa

Philibert

Baskin

et al. 2011

Molecular and Cellular Endocrinology

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“…1,2 It can be defined as a defect in the normal development of the urethra, foreskin and ventral aspect of the penis, and may be classified as simple (glandular or penile) and severe (scrotal or perineal) on the basis of the anatomical location of the urethral meatus. The cause of hypospadias is complex, and still elusive to date, especially in mild cases.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Hypospadias is probably a complex disorder caused by both genetic and environmental influences, either alone or in a combination. 2,3 Because the formation of the male urethra is fully androgen-dependent, it seems that a more reasonable theory to explain hypospadias is an abnormality in the pathway of the androgen metabolism. Indeed, those defects in some molecules involved in the pathway, like SRY, SOX9, AR, SRD5A2 and WT1, might contribute to the abnormal male development including a subset of hypospadias.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Indeed, those defects in some molecules involved in the pathway, like SRY, SOX9, AR, SRD5A2 and WT1, might contribute to the abnormal male development including a subset of hypospadias. 2 The modes of inheritance of hypospadias might vary. For example, the inheritance of AR defects, is Xlinked recessive, and SRD5A2 defects autosomal recessive.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Mutation screening of BMP4, BMP7, HOXA4 and HOXB6 genes in Chinese patients with hypospadias

Chen

et al. 2006

Eur J Hum Genet

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Hypospadias, one of the most common congenital abnormalities of the male external genitalia with elusive etiology, are caused by a defect in the normal development of the urethra, foreskin and ventral aspect of the penis. Evidences indicate that BMP4 and BMP7, two of those major factors in a signaling cascade involved in controlling the embryonic urethral development, play central roles in the normal development of the urethra, and that HOXA4 and HOXB6 play important roles in the development of skin in various tissues at the time course of the urethral development. We directly sequenced all these exons and exonintron boundaries of the four genes in 90 unrelated Chinese patients with hypospadias. Thirteen different heterozygous nucleotide variations were identified for the first time in the four genes in 14 of 90 cases. Of the 13 variations, eight are missense: c.619C4G (p.H207D), c.668G4A (p.R223H), c.751C4T (p.H251Y) in BMP4; c.907C4T (p.R303C) in BMP7; c.385G4T (p.G129C), c.869C4G (p.S290C) in HOXA4; c.124C4A (p.P42T), c.367T4C (p.C123R) in HOXB6. None of these variations were found in 380 control chromosomes. Amino-acid sequence alignments showed most of these changed amino acids are conserved across various vertebrate species. In a word, these findings, together with the indicated roles of the four genes, imply that it should not be random events for so many nucleotide variations found in the present study. Further functional studies are required to make the associations clear between these variants and hypospadias.

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“…A variante A49T é associada a um pior prognóstico para o câncer de próstata (Makridakis et al 1997, Thai et al 2005, Goodarzi et al 2006.…”

Section: β-Hidroxiesteróide-desidrogenase Tipounclassified

Análise de genes moduladores do fenótipo de virilização genital em mulheres com a forma clássica da deficiência da 21-hidroxilase

Kaupert¹

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DEDICATÓRIADedico o fim deste projeto e o começo de uma nova etapa à minha mãe, Dulce, a principal responsável pelo início, meio e fim da tese. Obrigada mãe por ter me colocado neste caminho e por estar presente em todos os momentos da minha vida.Ao meu pai, Vanildo, pelos carinhosos conselhos e pela demonstração de perseverança.Aos meus irmãos, Denise, Marcos, Gabriel e Fernando por serem meus eternos amigos.À minha nova família, ao Gabriel, Mirian e Manoel Cintra, pelo novo conceito de vida.Ao meu noivo Gabriel, por me ensinar a amar, respeitar e trabalhar bastante.À Mirian, pelo maior exemplo de dedicação e carinho.Ao Manoel, pelo exemplo de solidariedade e honestidade. À Dra. Maria Helena Valassi pelos muitos auxílios no centro cirúrgico.As Pacientes deste estudo, que são o objetivo desta pesquisa.A minha família por permanecer comigo em todos os momentos.Ao meu noivo Gabriel por sua paciência e amor.A todos os amigos e colegas de trabalho, que de alguma maneira tornaram meus dias mais divertidos, leves e sorridentes.Por fim a FAPESP pelo apoio financeiro, por que provavelmente sem ela, nada disso seria possível. O CYP3A7 tem um importante papel na metabolização de esteróides adrenais e gonadais, tal como a deidroepiandrosterona (DHEA), seu sulfato (DHEAS) e a testosterona (T). Este citocromo cataliza a reação de 16α-hidroxilação da DHEA e DHEAS, tornando-os menos ativos e mais fáceis de serem eliminados da circulação sanguínea.Recentemente, foi descrita a expressão do gene CYP3A7 em fígado e intestino em adultos, esta expressão tardia foi associada ao alelo CYP3A7*1C ( Receptores nuclearesA super-família de receptores nucleares regula a expressão de genes envolvidos no metabolismo, diferenciação, proliferação e reprodução em resposta a moléculas lipofílicas, como os hormônios esteróides (Vyhlidal et al 2006).Os receptores nucleares apresentam uma estrutura comum: um domínio conservado de ligação ao DNA amino-terminal (DBD) e um domínio de ligação ao ligante carboxi-terminal (LBD). Objetivo GeralAvaliar se fatores genéticos influenciam a variabilidade da virilização genital em mulheres com a forma clássica da hiperplasia adrenal congênita. Objetivos Específicos Dosagens HormonaisAs concentrações séricas hormonais ao diagnóstico foram determinadas pelos seguintes métodos: 17OHP por radioimunoensaio, testosterona por ensaio imunofluorimétrico e a androstenediona pelo ensaio quimioluminescente. Os coeficientes de variação intra-e inter-ensaio foram menores do que 15%. Estudo MolecularO DNA genômico foi previamente extraído de leucócitos periféricos pela técnica salting-out ou fenol. Amplificação do DNA pela Reação em Cadeia da PolimeraseForam realizadas reações em cadeia da polimerase (PCR) para amplificar annealing para a amplificação da região estão descritas na Tabela 6. 17-Hidroxiesteróide Desidrogenase Tipo 5A região promotora do gene HSD17B5 (região que contém a variante -71G) foi amplificada pela PCR, com primers confeccionados no programa Primer 3.O par de primer e a temperatura de annealing para...

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The Valine Allele of the V89L Polymorphism in the 5-α-Reductase Gene Confers a Reduced Risk for Hypospadias

Abstract: This finding is in accordance with the assumption that functional polymorphisms may play an important role in complex disorders such as hypospadias when several genes as well as environmental factors contribute to the etiology.

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Hypospadias: Interactions between environment and genetics

Hypospadias: Interactions between environment and genetics

Mutation screening of BMP4, BMP7, HOXA4 and HOXB6 genes in Chinese patients with hypospadias

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