Theoretical Analysis of the Epidermal Growth Factor Receptor Signaling Network under the Control Condition and After Chronic Ethanol Treatment

Abstract

Аннотация. Математическая модель, состоящая из 186 обыкновенных дифференциальных уравнений, была применена для объяснения экспериментальных данных по автофосфорилированию EGF-рецепторов в контроле и после длительного действия этанола. Процедура компьютерного фиттинга была использована для подгонки результатов математической модели к экспериментальным данным, при этом использовались различные гипотезы о сайтах, чувствительных к этанолу. Показано, что модель количественно объясняет экспериментальные данные при предположении о том, что длительное употребление этанола вызывает уменьшение активной фракции EGF-рецепторов в плазматической мембране и приводит к уменьшению скорости димеризации рецепторов. Кроме того, была использована дополнительная гипотеза о том, что этанол вызывает уменьшение активности тирозиновых фосфатаз, дефосфорилирующих EGF-рецептор, за счет уменьшения их концентрации и каталитических констант.Ключевые слова: эпидермальный фактор роста, сигнализация, этанол, математическая модель.