Therapeutic salivary monitoring of IV busulfan in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation: a pilot study

Abstract

Individual therapeutic monitoring of busulfan (BU) minimizes its toxicity and improves the therapeutic outcomes during hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). For individual dose adjustment, several blood collections are performed that are uncomfortable for patients. The aim of this pilot study was to validate a laboratory method for quantification of BU in saliva and to present the results obtained using this protocol in HSCT patients. We performed analyses of selectivity, precision and accuracy of saliva with standard concentrations of BU using ultra-high-performance liquid chromatography with diode array detection. We also determined salivary and plasmatic concentrations of BU in six HSCT patients. Saliva exhibited excellent selectivity, precision and accuracy for quantification of BU. In the patient samples, significant correlations were noted between plasmatic and salivary concentrations of BU (r=0.97, P<0.001 in the test dose; r=0.93, P<0.001 in the adjusted dose). Passing &Bablok regression revealed good agreement between the two methods (R=0.956 for test dose; R=0.927 for adjusted dose). In conclusion, the saliva is safe for laboratory BU measurement. The good agreement with plasma encourages further clinical studies using saliva for BU therapeutic monitoring.

Efeito da fotobiomodulação sobre o estresse oxidativo e o dano no DNA induzido pelo bussulfano em doses encontradas na saliva: estudo in vitro

“…B: Placa de 96 poços na cor preta com fundo transparente utilizada para os ensaios com a luz laser (Sperandio, 2012). C: Placa de 12 poços na cor preta com fundo transparente utilizada para os ensaios com a luz laser (Sperandio, 2012 (Jansman et al, 2002), metotrexato (Rodin et al, 2013), ciclofosfamida (Ritschel et al, 1981) e bussulfano (Bezinelli et al, 2017 (Oberoi et al, 2014). A FBM aumenta a quantidade de ATP (adenosina trifosfato) e das espécies reativas de oxigênio (ERO) e nitrogênio (ERN) (Karu, 1999;Karu, 1986), favorecendo a ativação de vias de sinalização celular que culminam com um efeito anti-inflamatório e reparativo, eficaz para a prevenção da MO (Zecha et al, 2016).…”

“…Contudo, alguns quimioterápicos têm sido monitorados por intermédio do fluido salivar, procurando-se associação com os níveis plasmáticos. Exemplos desses quimioterápicos são 5-fluourouracil (5-FU) (Jansman et al 2002), metotrexato (Rodin et al 2013), ciclofosfamida (Ritschel et al, 1981) e bussulfano (Bezinelli et al, 2017).…”

“…Nosso grupo realizou outro estudo em que também demonstramos um índice de correlação alta entre os níveis plasmáticos e salivares do BU administrado por via endovenosa em pacientes sob condicionamento para TCH (Bezinelli et al, 2017).…”

Avaliação dos níveis séricos e salivares de RANKL, OPG, IL-1?, IL-6 e TNF-? e sua relação com o índice da cortical mandibular em pacientes com cirrose hepática

“…Além disso, alguns estudos têm provado que as concentrações plasmáticas de alguns compostos estão correlacionadas com a excreção salivar dos mesmos. Bezinelli et al (2017), por exemplo, encontraram na saliva um substrato que pode ser utilizado como uma ferramenta para monitorar as concentrações de bussulfano no transplante de células tronco hematopoiéticas, evitando inúmeras punções para coleta de sangue periférico, reduzindo a dor dos pacientes, a necessidade de pessoal especializado para a coleta e custo da operação.…”

A condição de saúde bucal como fator de risco para as complicações precoces do transplante alogênico de células tronco hematopoiéticas

“…Estudo de Bezinelli identificou, através de cromatografia líquida de ultra desempenho, concentrações semelhantes de bussulfano e doxorrubicina no plasma e na saliva. (Bezinelli et al, 2017). Outros quimioterápicos já foram identificados na saliva como 5-Fluoracil, etoposide e melfalano (Slavik et al, 1993).…”