Third case of 8q23.3‐q24.13 deletion in a patient with Langer–Giedion syndrome phenotype without TRPS1 gene deletion

Abstract

Langer-Giedion syndrome (LGS) is a contiguous gene syndrome caused by a hemizygous deletion on chromosome 8q23.3-q24.11 involving TRPS1 and EXT1 genes. We report on a girl with LGS phenotype and a 7.5 Mb interstitial deletion at chromosome 8q23.3-q24.13. Array-comparative genomic hybridization (a-CGH) revealed a deletion encompassing only the EXT1 and not the TRPS1 gene. Even though the deletion of TRPS1 and EXT1 genes is responsible for craniofacial and skeletal features of LGS, there have been previous reports of patients with LGS phenotype and 8q24 deletions leaving the TRPS1 gene intact. To our knowledge, this is the third such case. Our patient differs from previously reported LGS patients without TRPS1 gene deletion in that she has the typical LGS facial dysmorphism and skeletal abnormalities. However, the girl is of normal height and has only a mild developmental delay. Additionally, she has dyslalia and premature adrenarche classified as Tanner stage 3 premature pubarche which have not yet been described as features of LGS. We examine the molecular breakpoints and phenotypes of our patient and previously reported cases.

Phenotype and genotype in 103 patients with tricho-rhino-phalangeal syndrome

“…In literature several patients have been published as having TRPS II but without deletion of TRPS1 [Pereza et al, 2012;McBrien et al, 2008, Wuyts et al, 2002. We re-evaluated the findings in these patients and question the diagnosis TRPS in all of these.…”

Langer-Giedion Syndrome with 8q23.1–q24.13 Deletion by Complex Three-way Translocation

“…Langer-Giedion syndrome (LGS), also called trichorhinophalangeal syndrome type II (TRPS2) (OMIM #150230) is a very uncommon genomic disorder caused by contiguous gene deletion of 8q24.1, which includes the genes, TRPS1 and EXT1 [1,2]. LGS 3방향복합전위에 의한 8q23.1-q24.13 결실을 가진 Langer-Giedion 증후군 Langer-Giedion Syndrome with 8q23.1-q24.13 Deletion by Complex Three-way Translocation were normal.…”

Síndrome de Langer-Giedion con deleción 8q23.1-q24.12, diagnosticado por hibridación genómica comparativa

“…La causa de este síndrome es una deleción heterocigota que compromete, por lo general, la región 8q23.3-q24.11, la cual afecta, principalmente, a los genes TRPS1, RAD21 y EXT1. 1 El síndrome tricorrinofalángico tipo i (trichorhinophalangeal syndrome i; TRPS i, por sus siglas en inglés; OMiM 190350) fue descrito por Giedion en 1966. En 1984, Langer et al describieron a varios pacientes con síndrome tricorrinofalángico asociado a la presencia de exostosis múltiples, sin déficit cognitivo.…”

“…[2][3][4] El LGS es una patología que presenta hallazgos clínicos que comprenden dos enfermedades independientes autosómicas dominantes, la exostosis múltiple hereditaria (multiple hereditary exostoses; MHE, por sus siglas en inglés; OMiM 133700), causada por mutaciones o deleciones en el gen EXT1 o EXT2, y la TRPS i, causada por haploinsuficiencia del gen TRPS1. 1,5 Entre los hallazgos clínicos descritos en los pacientes con LGS se incluyen pelo escaso en el cuero cabelludo, orejas grandes sobresalientes, nariz larga con una punta bulbosa, surco nasolabial largo y plano, labios delgados, epífisis en forma de cono, exostosis múltiples cartilaginosas (ahora conocidas como osteocondromas múltiples) y baja estatura. 2 Sin embargo, el LGS presenta un espectro de variabilidad clínica que depende de los genes afectados en la región deletada.…”

“…2 Sin embargo, el LGS presenta un espectro de variabilidad clínica que depende de los genes afectados en la región deletada. 2,6 Otros hallazgos descritos en la literatura incluyen 1 Pese a la variabilidad en el tamaño de la deleción, todos los pacientes con LGS tienen comprometidos los genes EXT1 y TRPS1. 3,7 A continuación, presentamos el reporte de un paciente de origen colombiano con una deleción 8q23.1-q24.12, detectada por hibridación genómica comparativa array (array comparative genomic hybridization; a-CGH, por sus siglas en inglés) en asociación a la presencia de osteocondromas múltiples, y fenotipo facial compatible con LGS.…”