Tin-Mediated Preparation of Allylic α-Acylhydrazino Esters

Abstract

An one-pot reaction of glyoxylate ethyl ester, acylhydrazines and allyl bromide promoted by tin powder has been developed. The reaction has been investigated using different acylhydrazines leading to allylic α-acylhydrazino esters in very high yield. When allyl bromide was replaced with prenyl bromide or crotyl bromide to perform the reaction, the γ-addition products were obtained. The reaction provides a new approach for the synthesis of allylic α-acylhydrazino esters. Keywords tin powder; glyoxylate ethyl ester; acylhydrazines; one pot reaction; allylic α-acylhydrazino esters 不饱和氨基酸是一类天然存在的具有许多生物活 性的物质 [1]. 其中, γ,δ-不饱和氨基酸特别受到人们的广 泛关注. 因为这类化合物是非常重要的蛋白氨基酸, 常 常作为合成复杂氨基酸和肽的前体 [2] , 并且已从天然植 物和微生物体内分离得到 [3]. 由于其分子中的碳碳双键 很容易通过化学过程转变为其他官能团, 因此 γ,δ-不饱 和氨基酸也是有机合成中非常重要的合成砌块, 在模拟 肽药物发现等方面具有重要应用 [4～6]. 目前, 不饱和氨 基酸的合成, 特别是具有光学活性的不饱和氨基酸的合 成方法已有很多. 常见的方法主要有: 以氨基酸的阳离 子 [7] 、阴离子 [8] 或自由基 [9] 的等价物为原料的合成, 通过 重排反应 [10] 、 复分解反应 [11] 和 Witting 反应 [5,12] 等进行合 成．在这些众多的合成方法中, 乙醛酸酯的亚胺或其类 似物和烯丙基金属试剂的亲核加成是获得不饱和氨基 酸及其衍生物的一种最直接方法 [2a,13] .