Tinzaparin Tedavisinin Oral Yassı Hücreli Karsinoma Çıplak Fare Modelinde BAX ve CCNB1 Gen Anlatımları Üzerindeki Etkisi

Abstract

Bu çalışma, oral yassı hücreli karsinom (OYHK) çıplak fare modelinde tinzaparin tedavisinin proapoptotik BAX ve hücre döngüsü G2/M faz regülatörü CCNB1 gen anlatım düzeyleri üzerindeki etkisini tespit etmeyi amaçlamıştır. Gereçler ve Yöntemler: Üç gruptan oluşan [tinzaparin tedavisi alan (n=4), pozitif kontrol (n=4), negatif kontrol (n=3)] 4-6 haftalık toplam 11 çıplak farede ortotopik OYHK fare modeli geliştirilmiştir. İnsan dil kanser hücre hattı OSC-19 bu in vivo modelin oluşturulmasında kullanılmıştır. Fareler 21 gün sonra sakrifiye edilerek, tümörler BAX ve CCNB1 gen anlatımları açısından kantitatif eş-zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (kRT-PZR) kullanılarak kantifiye edilmiştir. Gen anlatım düzeyleri Livak metodu ile ACTB housekeeping geni kullanılarak hesaplanmış ve kontrol örneklerine göre normalize edilmiştir. İstatistiksel anlamlılık non-parametrik Mann-Whitney U test ile hesaplanmış ve p değerinin 0.05'den küçük olması anlamlı olarak kabul edilmiştir. Bulgular: Pozitif kontrol ile tinzaparin gruplarından ikişer fare tümör geliştirmemiştir. Geri kalan tümörlerde kontrol grubuna kıyasla azalmış BAX ve CCNB1 gen anlatımı düşük istatistiksel anlamla tespit edilmiştir. Sonuçlar: Bu ön bulgular, apoptozun etkilenmediği, düzeni bozulmuş hücre döngü kontrolünü işaret etmektedir. Daha çok fare ile yapılacak çalışmalar tinzaparin tedavisinin OYHK fare modelindeki anlamlı etkisinin belirlenmesine yardımcı olacaktır.