Tolerability and toxicity of pegaspargase in adults 40 years and older with acute lymphoblastic leukemia

Daley, Ryan J.; Rajeeve, Sridevi; Kabel, Charlene; Pappacena, Jeremy; Stump, Sarah E.; Tallman, Martin S.; Geyer, Mark B.; Park, Jae H.

doi:10.1080/10428194.2020.1824068

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“…There is a myriad of adverse effects associated with asparaginase, which include varying severities of hypertriglyceridemia, acute pancreatitis, venous thrombosis, hypersensitivity reactions, neurologic dysfunctions as well as hepatotoxicity and bile duct injury [5][6][7].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

L-Asparaginase-Induced Hepatotoxicity Treated Successfully With L-Carnitine and Vitamin B Infusion

Lee

Leventhal

Anugwom

2021

Cureus

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Asparaginase plays an integral role in chemotherapy for acute lymphoblastic leukemia (ALL). We present a 69-year old woman with refractory ALL, who developed asparaginase-induced hepatotoxicity and cholangiopathy after starting intravenous PEG-L-asparaginase-based chemotherapy. The patient was ultimately treated with the combination of L-carnitine and vitamin B complex, resulting in normalization of liver enzymes levels. This case highlights the consideration of PEG-L asparaginase chemotherapy-induced liver steatosis, injury, and cholangiopathy as well as the role of L-carnitine and vitamin B complex as treatment.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

L-Asparaginase-Induced Hepatotoxicity Treated Successfully With L-Carnitine and Vitamin B Infusion

Lee

Leventhal

Anugwom

2021

Cureus

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“…There is significant variability in the incidence of hypertriglyceridemia in patients treated with asparaginase, with up to 18% incidence in pediatric and AYA patients 69 and greater than 50% in adult patients. 71 , 93 Formulation-dependent effects have been noted, with patients receiving pegaspargase in the Total XVI trial 94 having higher incidence of grade 4 hypertriglyceridemia compared to those in the Total XV trial receiving native E. coli L-asparaginase (10.5% versus 5.5%, p=0.007). Notably, a subset of patients receiving Erwinia asparaginase in the Total XVI trial did not develop grade 4 hypertriglyceridemia.…”

Section: Asparaginase Toxicities and Managementmentioning

confidence: 99%

Asparaginase in the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults: Current Evidence and Place in Therapy

Juluri¹,

Siu²,

Cassaday³

2022

BLCTT

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Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a rare hematologic malignancy resulting in the production of abnormal lymphoid precursor cells. Occurring in B-cell and T-cell subtypes, ALL is more common in children, comprising nearly 30% of pediatric malignancies, but also constitutes 1% of adult cancer diagnoses. Outcomes are age-dependent, with five-year overall survival of greater than 90% in children and less than 20% in older adults. L-asparaginase, an enzyme not found in humans, depletes serum levels of L-asparagine. As leukemic cells are unable to synthesize this amino acid, its deprivation results in cell death. The success of asparaginase-containing regimens in the treatment of pediatric ALL, and poor outcomes with conventional cytotoxic regimens in adults, have led to trials of pediatric or pediatric-inspired regimens incorporating asparaginase in the adolescent and young adult (AYA) and adult populations. Initially purified from Escherichia coli , newer formulations of asparaginase have been developed to address short half-life, high immunogenic potential, and manufacturing difficulties. Unfamiliarity with asparaginase use and management of its unique toxicities may result in treatment-decisions that negatively impact outcomes. In this review, we address the current use of asparaginase in the treatment of ALL, with an emphasis on its role in the treatment of adults, key clinical trials, recognition and management of toxicities, and ongoing directions of study.

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“…A L-Asp esgota a L-asparagina sérica e leva à inibição da síntese de proteínas nos linfoblastos e eventual apoptose dessas células malignas. 7,8 Em termos globais, há três formulações de asparaginase, que são produzidas a partir de duas bactérias, Escherichia coli e Erwinia chrysanthemi. As produzidas por E. coli correspondem à E. coli L-Asp e à sua versão pegilada, a PEG-Asparaginase (PEG-Asp).…”

Section: Introductionunclassified

Avaliação da eficácia e segurança de pegaspargase, em comparação à L-asparaginase, e sua viabilidade econômica no tratamento de leucemia linfoblástica aguda

Cardoso Cirilo,

Ribeiro Feitosa,

Soares da Silva

2024

HU Rev

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Introdução: O tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA) é relacionado a eventos adversos (EA) e mortalidade por toxicidade dos medicamentos utilizados. Protocolos com L-asparaginase (L-Asp) têm demonstrado melhor prognóstico, porém podem causar hipersensibilidade e desenvolvimento de anticorpos neutralizantes por ser produzida a partir da Escherichia coli. A conjugação de E. coli L-Asp com monometoxipolietilenoglicol resulta na PEG-Asp, com menor imunogenicidade e maior meia-vida. Objetivo: Avaliar eficácia e segurança da PEG-Asp, em comparação à L-Asp, no tratamento de LLA, e sua viabilidade econômica para subsidiar a tomada de decisão quanto à sua incorporação. Material e Métodos: Estudo descritivo de síntese de evidências e avaliação econômica. Busca de evidências foi realizada no MEDLINE, Cochrane Library, Embase, Epistemonikos e agências de avaliação de tecnologias em saúde. Foram considerados elegíveis revisões sistemáticas, ensaios clínicos e estudos observacionais, publicados em inglês, espanhol e português, independente da data. Viabilidade econômica foi calculada a partir do custo do uso da PEG-Asp no protocolo GRAALL – 2003 frente ao valor faturado via Autorização de Procedimentos de Alta Complexidade. Resultados: Evidências demonstraram eficácia semelhante entre PEG-Asp e L-Asp para maioria dos desfechos de interesse, com superioridade na prevenção de leucemia no sistema nervoso central em adultos e comodidade posológica. PEG-Asp demonstrou maior frequência de EA em adultos recém diagnosticados e ausência de diferença na toxicidade e mortalidade nos recidivados. Incorporação da PEG-Asp se mostrou economicamente viável para pacientes adultos e desvantajosa naqueles com 18 e 19 anos incompletos, considerando superfície corpórea média de 1,7m2. Conclusão: Recomendou-se a incorporação de PEG-Asp para tratamento de LLA em pacientes acima de 18 anos e naqueles com 18 a 19 anos incompletos, deve-se avaliar a viabilidade econômica em função da superfície corpórea. Além do perfil de eficácia e segurança da PEG-Asp, não há medicamentos dessa classe terapêutica com registro para adultos na Anvisa.

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Tolerability and toxicity of pegaspargase in adults 40 years and older with acute lymphoblastic leukemia

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