Topisches Ambroxol zur Behandlung neuropathischer Schmerzen

Abstract

Neuropathische Schmerzen sind häufig und schwer zu behandeln. Als topische Therapien sind eine funktionelle Desensibilisierung des Transient-receptor-potential-vanilloid-1(TRPV1)-Rezeptors sowie eine passagere C-Faser-Defunktionalisierung durch Capsaicin 8 % und die Blockade der neuronalen Signaltransmission durch Lidocain 5 % möglich, jedoch oft nicht ausreichend. Weitere potente und nebenwirkungsarme Inhibitoren kutaner Nozizeptoren sind als topische Therapieoptionen wünschenswert.Ambroxol ist seit 1979 für respiratorische Erkrankungen zugelassen und mittlerweile frei verkäuflich. Schon früh wurden lokalanästhetische Eigenschaften erkannt [23], weshalb ambroxolhaltige Lutschpastillen auch zur Behandlung von Halsschmerzen zugelassen sind [10]. Ein anderer Einsatz als Analgetikum erfolgte allerdings bisher nie, obwohl im Tiermodell schmerzbedingte Verhaltensweisen auch bei chronischem Schmerz unterdrückt werden [14,16,27,32].Ambroxol ist im Vergleich zu anderen Lokalanästhetika interessanterweise ein ausgesprochen potenter Blocker spannungsabhängiger Natriumkanäle (Na v ). Es hemmt Natriumkanäle mit etwa 40-fach höherer Potenz als Lidocain [47]. Zudem ist die Blockade des Natriumkanalsubtyps Na v 1.8, der bevorzugt in nozizeptiven C-Faser-Neuronen exprimiert wird [2,6,35,52], potenter als die anderer Kanalsubtypen. Da die Toxizität der Substanz vergleichsweise sehr gering ist [51,53], erschien die Verwendung einer ambroxolhaltigen halbfesten, topischen Darreichungsform ein interessanter Ansatz zur Therapie ansonsten unzureichend zu behandelnder Schmerzzustände.Wir berichten hier über eine klinisch relevante Analgesie durch topisches Ambroxol bei neuropathischem Schmerz. Material und MethodenDargelegt werden exemplarisch kasuistische Krankheitsverläufe von 7 Patienten mit bislang therapieresistenten neuropathischen Schmerzen, die von topischem Ambroxol profitierten. Sie wurden im Rahmen der ambulanten schmerztherapeutischen Arbeit in einem umschriebenen peripheren Körperareal behandelt, nachdem viele andere Behandlungsversuche mit zugelassenen Substanzen erfolglos oder nicht möglich gewesen waren. Verwendung fand eine 20 %ige Ambroxolcreme, die individuell für den Patienten pharmazeutisch hergestellt wurde (für 50,0 g: Ambroxol 10,0 g, Dimethylsulfoxid 5,0 g, Linola®-Creme ad 50,0 g). Diese Rezeptur stellte die probatorisch ermittelte Zubereitung mit der höchsten noch lösli-chen Ambroxolkonzentration dar.Testbehandlungen ErgebnisseGeschildert werden klinische Beobachtungen bei 7 Patienten (2 Frauen und 5 Männer). Die Ursachen ihrer neuropathischen Schmerzen waren: 2-mal Postzosterneuralgie, 1-mal Mononeuropathia multiplex, 1-mal postoperative Neuralgie, 1-mal Deafferenzierungsschmerz, 1-mal Phantomschmerz und 1-mal unklare Fußneuropathie.Die durchschnittlichen Schmerzen der Patienten lagen auf einer numerischen Rating-Skala (NRS) zwischen 4/10 und 6/10, die maximalen Schmerzen zwischen 6/10 und 10/10 (. Tab. 1).

Ambroxol for the treatment of fibromyalgia: science or fiction?

“… 162 , 163 Controlled investigations with skin biopsies 67 and laser-evoked potentials 164 showed reduced intraepidermal nerve-fiber density in FMS patients compared to healthy controls, and thereby also support the theory of at least a partial neuropathic origin of pain. As mentioned earlier, we were able to report clinical efficacy of topical ambroxol for neuropathic pain in previous publications; 27 – 29 , 165 however, experimentally there is also no doubt that ambroxol exerts systemic effects as well. 34 , 69 – 71 In small-fiber neuropathy, primarily small unmyelinated peripheral neurons are damaged; in other words, nociceptive C-fibers of the skin primarily expressing Na v 1.8.…”

“… 70 In earlier topical treatments, the effect reported by patients persisted for well over 6 hours. 27 , 29 The anti-inflammatory effect should increase over time.…”

“…In previous publications, we described the successful topical treatment of neuropathic pain 27 , 28 and nociceptive pain 29 with ambroxol cream in a case series. Furthermore, not only have we observed beneficial topical and oral individual treatment results in FMS ( Figures 1 – 3 ; Kern KU.…”

Respiratory RNA Viruses: How to Be Prepared for an Encounter with New Pandemic Virus Strains

“…-the ability to exhibit the activity of a chemical chaperone (Bendikov-Bar et al, 2013;Sanchez-Martinez et al, 2016), a modulator of surfactant secretion (Yang et al, 2002;Seifart et al, 2005), and to provide anti-inflammatory (Gibbs et al, al., 1999;Beeh et al, 2008;Gupta, 2010) and antioxidant action (Nowak et al, 1994;Štětinová et al, 2004); -the ability to (respiratory organs) stimulate locally the secretion of immunoglobulins IgA and IgG (Yang et al, 2002) and to provide a local anesthetic effect (Kern and Weiser, 2015).…”

We Still Do Not Know Whether Topical Ambroxol Is Effective in Classical Trigeminal Neuralgia

“…5 So far it has been widely accepted and will consequently also be implemented into the upcoming International Classification of Orofacial Pain. 7 Moreover, we note that the authors do not include possible responder rates. When putting into account that the authors propose an randomized controlled trial to further investigate the long-term potential of topical ambroxol as well as discussing it as a new treatment option, an indication of the total amount of their TN patients treated with this method is mandatory to help the reader to put this retrospective case series into perspective.…”