Total body irradiation + fludarabine compared to busulfan + fludarabine as “reduced-toxicity conditioning” for patients with acute myeloid leukemia treated with allogeneic hematopoietic cell transplantation in first complete remission: a study by the Acute Leukemia Working Party of the EBMT

Giebel, Sebastian; Labopin, Myriam; Sobczyk‐Kruszelnicka, Małgorzata; Stelljes, Matthias; Byrne, Jenny; Fégueux, Nathalie; Beelen, Dietrich; Rovira, Montserrat; Spyridonidis, Alexandros; Blaise, Didier; Bornhäuser, Martin; Karadoğan, İhsan; Savani, Bipin N.; Nagler, Arnon; Mohty, Mohamad

doi:10.1038/s41409-020-01050-7

“…Erst kürzlich wurde für pädiatrische Patient*innen mit akuter lymphatischer Leukämie die Überlegenheit quoad vitam einer Kombination aus 12-Gy-TBI und Etoposid gegenüber einer reinen Chemotherapiekonditionierung gezeigt [ 21 ]. Hingegen wurde in einem retrospektiven Vergleich der European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) ein Vorteil einer TBI-Konditionierung (8 Gy/Fludarabin vs. Busulfan/Fludarabin) im Hinblick auf leukämiefreies Überleben und Gesamtüberleben nur bei Patient*innen mit akuter myeloischer Leukämie (AML) unter 50 Jahren nachgewiesen [ 11 ].…”

Section: Rationale Der Ganzkörperbestrahlungunclassified

“…Der prinzipielle Wirksamkeitsnachweis der TBI im Kontext akuter Leukämien ist Ausgangspunkt für eine dezidierte Subgruppenanalyse. In der bereits zitierten Auswertung der EBMT wurde für AML-Patient*innen im Alter von 50 Jahren oder älter bei Durchführung einer TBI ein signifikanter Anstieg der therapieassoziierten Mortalität nach 2 Jahren festgestellt (11 vs. 26 %; p = 0,002) [ 11 ]. Insofern ist eine individuelle Risikoanalyse der Vor- und Nachteile einer TBI-gestützten Konditionierung vor dem Hintergrund patienten- und erkrankungsspezifischer Faktoren unerlässlich.…”

Section: Ausblickunclassified

Strahlentherapeutische Behandlung von Leukämien

Oertel

¹

,

Eich

²

2022

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Hintergrund Lymphoide Zellen weisen eine hohe Strahlensensitivität auf, sodass die Strahlentherapie eine sinnvolle Ergänzung der Systemtherapie bei Leukämien darstellt. Vor allem als konditionierende Behandlung vor allogener Stammzelltransplantation ist die Radiotherapie in Form einer Ganzkörperbestrahlung etabliert. Ziel der Arbeit Die vorliegende Arbeit ermöglicht einen Überblick über Durchführung und Nebenwirkungen der strahlentherapeutischen Behandlung bei Leukämien. Hierbei werden insbesondere die (Langzeit‑)Nebenwirkungen nach Ganzkörperbestrahlung dargestellt. Material und Methoden Es erfolgte eine selektive Literaturrecherche über die Datenbank PubMed zur Radiotherapie von Leukämien und zu Ganzkörperbestrahlungen mit Fokus auf Nebenwirkungen sowie technische und konzeptionelle Neuerungen. Ergebnisse Die Ganzkörperbestrahlung ist eine effektive Therapie zur Konditionierung vor allogener Stammzelltransplantation und weist ein diverses, aber beherrschbares, Toxizitätsspektrum mit endokrinen, kardiopulmonalen, okulären, nephrologischen und neurologischen Langzeitnebenwirkungen sowie Sekundärneoplasien auf. Zusätzlich kann eine Radiotherapie in Niedrigdosis effektiv zur Behandlung myeloider Sarkome (Chlorome) angewendet werden. Schlussfolgerung Die Vielfalt der Nebenwirkungen nach Ganzkörperbestrahlung erfordert eine interdisziplinäre und langfristige Nachsorgebetreuung durch internistische Onkolog*innen/Transplantationsmediziner*innen und Radioonkolog*innen. Technische Entwicklungen der Strahlentherapie können in Zukunft eine selektive Adressierung des Knochenmarks sowie der lymphatischen Organe realisieren. Aktuell sind diese noch nicht in der klinischen Routine etabliert und werden im Rahmen klinischer Studien evaluiert.

show abstract

Fludarabine versus cyclophospamide in combination with myeloablative total body irradiation as conditioning for patients with acute myeloid leukemia treated with allogeneic hematopoietic cell transplantation. A study from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation

Giebel

¹

,

Labopin

²

,

Schroeder

³

et al. 2023

Self Cite

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Total body irradiation (TBI) at a dose of 12 Gy combined with cyclophosphamide (CyTBI12Gy) is one of the standard myeloablative regimens for patients with acute myeloid leukemia (AML) treated with allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo‐HCT). In clinical practice, cyclophosphamide may be substituted with fludarabine (FluTBI12Gy) to reduce toxicity. We retrospectively compared outcomes of CyTBI12Gy with FluTBI12Gy for patients with AML treated in complete remission (CR) with allo‐HCT from either a matched sibling or unrelated donor. Of 1684 adults who met inclusion criteria, 109 patients in each group were included in a matched‐pair analysis. The cumulative incidence of relapse at 2 years was 25% in the FluTBI12Gy compared to 28% in the CyTBI12Gy group (p = .44) while non‐relapse mortality (NRM) was 17% versus 19%, (p = .89) respectively. The rates of leukemia‐free survival and overall survival were 65% versus 54% (p = .28) and 70% versus 60.5% (p = .17). Cumulative incidence of grade 2–4 acute graft‐versus‐host disease (GVHD) was significantly lower for FluTBI12Gy than CyTBI12Gy (16% vs. 34%, p = .005), while the incidences of grade 3–4 acute GVHD and chronic GVHD did not differ significantly. The probability of GVHD and relapse‐free survival was 49% in the FluTBI12Gy and 41% in the CyTBI12Gy group (p = .17). We conclude that for patients with AML treated with allo‐HCT in CR, cyclophosphamide may be substituted with fludarabine in a regimen based on TBI at a dose of 12 Gy without negative impact on the efficacy. FluTBI12Gy is associated with reduced risk of grade 2–4 acute GVHD and encouraging survival rates.

show abstract

Strahlentherapeutische Behandlung von Leukämien

Oertel

¹

,

Eich

²

2022

best practice onkologie

0

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Hintergrund Lymphoide Zellen weisen eine hohe Strahlensensitivität auf, sodass die Strahlentherapie eine sinnvolle Ergänzung der Systemtherapie bei Leukämien darstellt. Vor allem als konditionierende Behandlung vor allogener Stammzelltransplantation ist die Radiotherapie in Form einer Ganzkörperbestrahlung etabliert. Ziel der Arbeit Die vorliegende Arbeit ermöglicht einen Überblick über Durchführung und Nebenwirkungen der strahlentherapeutischen Behandlung bei Leukämien. Hierbei werden insbesondere die (Langzeit‑)Nebenwirkungen nach Ganzkörperbestrahlung dargestellt. Material und Methoden Es erfolgte eine selektive Literaturrecherche über die Datenbank PubMed zur Radiotherapie von Leukämien und zu Ganzkörperbestrahlungen mit Fokus auf Nebenwirkungen sowie technische und konzeptionelle Neuerungen. Ergebnisse Die Ganzkörperbestrahlung ist eine effektive Therapie zur Konditionierung vor allogener Stammzelltransplantation und weist ein diverses, aber beherrschbares, Toxizitätsspektrum mit endokrinen, kardiopulmonalen, okulären, nephrologischen und neurologischen Langzeitnebenwirkungen sowie Sekundärneoplasien auf. Zusätzlich kann eine Radiotherapie in Niedrigdosis effektiv zur Behandlung myeloider Sarkome (Chlorome) angewendet werden. Schlussfolgerung Die Vielfalt der Nebenwirkungen nach Ganzkörperbestrahlung erfordert eine interdisziplinäre und langfristige Nachsorgebetreuung durch internistische Onkolog*innen/Transplantationsmediziner*innen und Radioonkolog*innen. Technische Entwicklungen der Strahlentherapie können in Zukunft eine selektive Adressierung des Knochenmarks sowie der lymphatischen Organe realisieren. Aktuell sind diese noch nicht in der klinischen Routine etabliert und werden im Rahmen klinischer Studien evaluiert.

show abstract

Total body irradiation + fludarabine compared to busulfan + fludarabine as “reduced-toxicity conditioning” for patients with acute myeloid leukemia treated with allogeneic hematopoietic cell transplantation in first complete remission: a study by the Acute Leukemia Working Party of the EBMT

Cited by 12 publications

References 33 publications

Strahlentherapeutische Behandlung von Leukämien

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