Totalsynthese des Makrolid-Antibiotikums 5,6-Dihydrocineromycin B

Abstract

Professor Burchard Franck zum 75. Geburtstag gewidmet 5,6-Dihydrocineromycin B 1 gehört zur Gruppe der Makrolid-Antibiotika mit einer 14-gliedrigen Lacton-Funktionalität und wurde kürzlich von Zeeck et al. zusammen mit Cineromycin B 2 und weiteren Metaboliten aus Streptomyces sp. Gö 40/10 isoliert. [1] Der Gruppe der Cineromycine und Albocycline ± 18 Verbindungen sind zurzeit bekannt ± kommt aufgrund ihrer antibiotischen Wirkung insbesondere gegen Staphylokokken erhebliche Bedeutung zu. Bisher gibt es nur eine Arbeit, die sich mit der Synthese dieser Verbindungsklasse beschäftigt. [2] Hier beschreiben wir die erste Totalsynthese von 5,6-Dihydrocineromycin B 1 sowie des 7-epi-Diastereomers 17 und der entsprechenden 2,3,5,6-Tetrahydro-Verbindung 14.Die Retrosynthese von 1 führt zu den chiralen Bausteinen 3 und 4 (Schema 1). 3 kann aus dem bekannten Homoallylalkohol 5 [3] und dem Vinyliodid 6 [4] aufgebaut werden; der tertiäre Homoallylether 4 ist über eine seitenselektive Allylierung [5] des Ketons 7 zugänglich.

Neue Entwicklungen in der asymmetrischen Mehrkomponenten‐Reaktion

“…Durch nachfolgende Reduktion der Benzylether 132 können die freien tertiären Alkohole erhalten werden, daher bietet dieses Verfahren einen indirekten Weg zu ihrer Synthese 204. Diese Strategie aus einer diastereoselektiven Sakurai‐MRC mit Ketonen und nachfolgender Reduktion von 132 wurde als stereochemischer Schlüsselschritt bei Synthesen von Naturstoffen wie der Chromaneinheit von Vitamin E,205 dem Sesquiterpen Hydroxymyoporon206 und dem Makrolid‐Antibiotikum 5,6‐Dihydrocineromycin B verwendet 207…”