2013
DOI: 10.1002/pnp.272
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Toxic levels of clozapine in a patient with acute urethritis

Abstract: Acute infection has been shown in some case reports to cause serum clozapine to rise to toxic levels. Here, Drs Yadav and Singh report the case of a patient with treatment‐resistant schizophrenia who developed toxic levels of serum clozapine during a bout of acute urethritis.

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“…[1][2][3][4][5] Adverse effects attributed to elevated plasma concentrations of clozapine include somnolence, confusion, disorientation, dizziness, aphasia and extrapyramidal symptoms. [1][2][3][4][5] Apart from UTIs, this phenomenon has also been reported in association with other infectious processes and with tissue injury, 1,6-9 sometimes without clozapine-associated adverse effects. 10 The mechanism implicated in increasing plasma concentrations of clozapine and norclozapine is not believed to be related to the exposure to the pathogen or the damage to the tissue, but rather the effects of cytokines released in response to proinflammatory events, such as those mentioned above.…”
mentioning
confidence: 99%
“…[1][2][3][4][5] Adverse effects attributed to elevated plasma concentrations of clozapine include somnolence, confusion, disorientation, dizziness, aphasia and extrapyramidal symptoms. [1][2][3][4][5] Apart from UTIs, this phenomenon has also been reported in association with other infectious processes and with tissue injury, 1,6-9 sometimes without clozapine-associated adverse effects. 10 The mechanism implicated in increasing plasma concentrations of clozapine and norclozapine is not believed to be related to the exposure to the pathogen or the damage to the tissue, but rather the effects of cytokines released in response to proinflammatory events, such as those mentioned above.…”
mentioning
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“…Il convient également de rappeler que : En synthèse, la proposition récente d'une baisse de 50 % de la dose de clozapine face à des signes évocateurs d'une hyperclozapinémie chez des patients avec une symptomatologie virale peut d'autant plus se concevoir que la clozapine a été récemment incriminée comme étant l'antipsychotique de deuxième génération le plus à risque d'induire des pneumonies (voir précédemment) et qu'elle serait par ailleurs le seul antipsychotique associé à une augmentation clairement dose-dépendante du risque de pneumonie récurrente [38]. Cependant, lors de ce type de diminution posologique potentiellement conséquente et brutale, il convient de prendre en considération la possibilité d'un syndrome de sevrage, dont les manifestations peuvent être multiples en raison de la pharmacologie de la clozapine : décompensation psychotique (psychose d'hypersensibilité), rebond cholinergique (pouvant aggraver la symptomatologie virale préexistante avec notamment : confusion, nausées, vomissements, diarrhées, maux de tête, hypersudation), rebond histaminergique avec anxiété et potentiellement des symptomatologies motrices à type de dystonie, dyskinésie ou encore de catatonie [46]. Les anticholinergiques et l'olanzapine ont déjà été proposés comme des traitements de choix en cas de syndrome de sevrage à la clozapine [46].…”
Section: Clozapineunclassified
“…Cependant, lors de ce type de diminution posologique potentiellement conséquente et brutale, il convient de prendre en considération la possibilité d'un syndrome de sevrage, dont les manifestations peuvent être multiples en raison de la pharmacologie de la clozapine : décompensation psychotique (psychose d'hypersensibilité), rebond cholinergique (pouvant aggraver la symptomatologie virale préexistante avec notamment : confusion, nausées, vomissements, diarrhées, maux de tête, hypersudation), rebond histaminergique avec anxiété et potentiellement des symptomatologies motrices à type de dystonie, dyskinésie ou encore de catatonie [46]. Les anticholinergiques et l'olanzapine ont déjà été proposés comme des traitements de choix en cas de syndrome de sevrage à la clozapine [46].…”
Section: Clozapineunclassified