Transplantation of Autologous Fresh Bone Marrow Into Infarcted Myocardium: A Word of Caution

Bel, Alain; Messas, Emmanuel; Agbulut, Onnik; Richard, Patrice; Samuel, J. L.; Bruneval, Patrick; Hagège, Albert; Menasché, Philippe

doi:10.1161/01.cir.0000089040.11131.d4

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“…L'avantage de telles procédures tiendrait au caractère peu invasif des protocoles à mettre en jeu. Cependant, les résultats fonctionnels sont moins importants lorsqu'une telle approche est mise en oeuvre sur de gros modèles animaux [40,41].…”

Section: Quelles Cellules Injecter ?unclassified

“…L'équivalence, la dominance ou la synergie d'autres types cellulaires sont alors évalués à l'aune des résultats obtenus avec des myoblastes: les cellules médullaires ou hématopoïétiques présentent ainsi une efficacité discutée ou équivalente [40,71]. Par ailleurs, autour du modèle classique de préparation de ces cellules par digestion enzymatique d'une biopsie, mise en culture et expansions, d'autres méthodologies ont été proposées, ne faisant pas appel à une étape de culture: l'utilisation des fibres uniques dissociées [86], ou encore la dissociation de biopsie suivie d'une injection immédiate [87].…”

Section: Les Raisons Du Bénéfice Fonctionnel Observéunclassified

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Thérapie cellulaire de l’insuffisance cardiaque

Vilquin

Marolleau

2004

Med Sci (Paris)

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L'insuffisance cardiaque devient un problème majeur de santé publique et, avec l'accroissement de la longé-vité, représentera la première cause de morbi-mortalité au XXI e siècle [1,2]. De plus, la prise en charge pharmacologique et hospitalière de l'insuffisance cardiaque représente 1 % à 2 % des dépenses de santé publique dans les pays occidentaux [1]. Les développements pharmacologiques en ont prodigieusement amé-lioré le pronostic. Cependant, s'ils améliorent la survie, la mortalité reste élevée et peut atteindre 60 % à un an pour des sujets au stade IV de la classification de la New York Heart Association (NYHA). Par ailleurs, la pathologie peut devenir réfractaire à ces approches théra-peutiques. Dans de nombreux cas, l'insuffisance cardiaque se développe à la suite d'un accident ischémique (infarctus du myocarde). L'anoxie, puis le développement de foyers inflammatoires importants, entraînent la mort ou la destruction des cardiomyocytes adultes responsables de la contraction myocardique. À la différence des urodèles [3], les mammifères ne semblent pas capables de régénérer les cardiomyocytes adultes, du moins de façon significative (voir ci-dessous), et la perte est donc massive et irréversible. La zone cardiaque ainsi ischémiée est remplacée par un tissu cicatriciel fibreux, akinétique. Cette perte de fonction se répercute sur la structure globale du myocarde qui subit un remodelage progressif, primitivement bénéfique, mais progressivement délétère puisqu'il mène à une modification de la géométrie cardiaque (dilatation) et à une désorganisation des interactions entre les cardiomyocytes survivants (‹). L'insuffisance cardiaque peut également se développer en l'absence d'accident ischémique aigü : certaines formes sont d'origine génétique (monogénique), lorsque des mutations altèrent la fonction de protéines impliquées dans > L'insuffisance cardiaque est un problème majeur de santé publique dans les pays industrialisés, et sa thé-rapeutique incomplètement efficace. C'est pourquoi la thérapie cellulaire a été développée comme nouvelle stratégie visant à améliorer la structure et la fonction du myocarde défaillant. Cet article décrit les différents types cellulaires envisagés dans cette perspective, ainsi que les premiers essais cliniques entrepris. La plupart des études ont été menées dans le cadre de l'insuffisance cardiaque post-ischémique. La transplantation de cardiomyocytes foetaux ou néonataux améliore chez l'animal la performance cardiaque, mais des problèmes immunologiques, logistiques et éthiques bloquent les perspectives cliniques d'une telle utilisation chez l'homme. En revanche, il semble que des cardiomyocytes adultes, autologues, pourraient être préparés à partir de cellules souches pré-sentes dans différents tissus (moelle osseuse, vaisseaux, coeur adulte, tissu adipeux). Par ailleurs, des précurseurs vasculaires issus de la moelle osseuse ou du sang circulant pourraient promouvoir la néo-angiogenèse au sein du myocarde infarci, stimulant ainsi un pool de cardiomyocytes hibernants. L'utilisat...

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Section: Quelles Cellules Injecter ?unclassified

Section: Les Raisons Du Bénéfice Fonctionnel Observéunclassified

Thérapie cellulaire de l’insuffisance cardiaque

Vilquin

Marolleau

2004

Med Sci (Paris)

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“…En general, los estudios experimentales realizados con células mononucleadas de médula ósea ofrecen resultados discordantes. Mientras que algunos trabajos indican una mejoría de la vascularización y función cardíaca 23,24 , otros estudios no demuestran ningún beneficio 25,26 . La heterogeneidad de las células implantadas dificulta la comparación de estos estudios.…”

Section: Células Derivadas De La Médula óSeaunclassified

Perspectivas futuras de tratamiento en la insuficiencia cardíaca: del trasplante de células a la regeneración cardíaca

Prósper¹,

Herreros²,

Barba³

2004

Rev Esp Cardiol

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“…cardiac function. [4][5][6][7] This indicates that factors such as cell type, number of transplanted cells, optimal timing, cell delivery route, and the mechanism of action remain to be explored.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…10 There are, however, controversial results regarding implantation efficiency and improved function in cardiac cell therapy. 3,7,11,12 These discrepancies may arise from the different modes of cell delivery. The appropriate delivery approach for MSC treatment post-MI has not been clarified.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Dual-modal tracking of transplanted mesenchymal stem cells after myocardial infarction

Li¹,

Yao²,

Sheng³

et al. 2011

IJN

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Purpose: Results for implantation efficiency and effective improvement of cardiac function in the field of mesenchymal stem cells (MSCs) are controversial. To attempt to clarify this debate, we utilized magnetic resonance imaging (MRI) and near-infrared optical imaging (OI) to explore the effects of different delivery modes of mesenchymal stem cells on cell retention time and cardiac function after myocardial infarction (MI). Methods: Rat MSCs were labeled with superparamagnetic iron oxide nanoparticles and 1, 1′-dioctadecyl-3,3,3′,3′-tetramethylindodicarbocyanine, 4-chlorobenzenesulfonate salt (DiD) for noninvasive cell tracking in a rat MI model. Rats underwent coronary artery ligation and were randomized into three experimental groups: intravenous (IV), intramyocardial (IM), and a control group. The first two groups referred to the route of delivery of the transplanted dual-labeled MSCs; whereas the control group was given an IV injection of serum-free medium one day post-MI. Cellular engraftment was determined 1 day and 7 days post cell delivery by measuring the iron and optical signals in explanted organs. Prussian blue staining and fluorescent microscopy were performed on histological sections for iron and DiD, respectively. Cardiac function was measured by echocardiography on day 7. Results: The cardiac function of the IM group increased significantly compared to the IV and control groups at day 7. In the IM group, labeled cells were visualized in the infracted heart by serial MRI, and the intensity by OI was significantly higher on day 1. In the IV group, the heart signals were significantly attenuated by dual-modal tracking at two time points, but the lung signals in OI were significantly stronger than the IM group at both time points. Conclusion: IM injection of MSCs increased cell engraftment within infarcted hearts and improved cardiac function after MI. However, IV infusion has a low efficacy due to the cell trapping in the lung. Therefore, direct injection may provide an advantage over IV, with regard to retention of stem cells and protection of cardiac function.

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Transplantation of Autologous Fresh Bone Marrow Into Infarcted Myocardium: A Word of Caution

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