Tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas. III parte: Anfotericina B, aspectos farmacoeconómicos y decisiones terapéuticas

Abstract

This third part contains a review on amphotericin B, pharmacoeconomical aspects and clinical decision involved during therapy selection of antifungal agents. Amphotericin B, the standard of antifungal therapy is associated with significant infusion adverse events and nephrotoxicity but has the widest spectrum of activity against fungal species involved in human infections. It is a recognized first line-therapy in high-risk patients with criptocococcal meningitis, invasive aspergillosis, mucormicosis, and as an empirical therapy in persistently febrile neutropenic patients without renal failure. Several lipid associated formulations of amphotericin B are available that provide lesser nephrotoxicity but at a considerable higher cost and an adverse cost-effectiveness ratio. Several small-randomized controlled trials of Intralipid formulations of amphotericin B have been published but controversy remains. Few pharmacoeconomical analysis have been published and mostly refer to lipid associated formulations of amphotericin B versus the conventional form. As stated, potential economical benefits obtained with lipid associated formulations of amphotericin B by avoiding more cases of renal failure are surpassed by their enormous acquisition costs. On the other hand, amphotericin B is a cost-effective alternative compared to a prolonged iv fluconazol therapy but not when switching to oral therapy is scheduled before the first week. Intravenous itraconazole (not available in Chile) is reportedly more cost-effective than conventional amphotericin B for the treatment of persistently febrile neutropenic patients.

Aspergilosis invasora multisistémica en un niño inmunocompetente: Comunicación de un caso

“…El diagnóstico definitivo requiere la visualización de hifas asociadas a daño tisular en un análisis histopatológico o la existencia de un cultivo positivo asociado a evidencias clínicas o radiológicas de infección 19 . La disponibilidad actual de nuevos elementos de ayuda como el test antigénico (galactomanano), debe de ser considerada 20 , el que ha sido aprobado para uso en adultos, pero presenta frecuentes falsos positivos y negativos en la población infantil, como ocurrió en nuestro paciente.…”

Terapéutica de apoyo en la mucormicosis

“…Se decide su hospitalización e interconsulta a otorrinolaringología. Ingresa con neutropenia: 800 leucocitos/mm 3 .…”

“…Las alternativas terapéuticas se han expandido a otros fármacos entre los que se encuentran las nuevas formulaciones de anfotericina asociadas a lípidos, que intentan mejorar la solubilidad de las moléculas y así disminuir su toxicidad renal, manteniendo su eficacia clínica 3 . También se han desarrollado terapias de apoyo para mejorar la respuesta inmunológica de los huéspedes inmunosuprimidos, entre las que se encuentran los agentes estimuladores de colonias de neutrófilos que aumentan el conteo de éstos consiguiendo una más pronta restitución de la inmunidad celular, pero su real beneficio aún está en discusión.…”

Uso de anfotericina B deoxicolato y sus reacciones adversas en un hospital universitario en Chile

“…En las últimas tres décadas, el agente de elección para iniciar el tratamiento de la mayoría de las micosis sistémicas ha sido la anfotericina B deoxicolato 5 , la que a pesar de los efectos tóxicos descritos en la literatura mundial, continúa teniendo un papel importante en el tratamiento de las infecciones micóticas sistémicas 6 . Sólo en la última década su sitial se ha visto en parte destronado por el advenimiento de moléculas o preparados más seguros y ocasionalmente de mayor eficacia [7][8][9] . No obstante, anfotericina B deoxicolato, sigue siendo un fármaco socorrido por su amplio espectro hacia levaduras y hongos filamentosos, perfil de toxicidad conocido, el que es posible de ser monitorizado y un costo relativamente bajo.…”

“…La administración de anfotericina B deoxicolato se puede asociar a efectos adversos inmediatos, tales como fiebre, calofríos, náuseas, vómitos, cefalea, shock anafiláctico, arritmias y falla hepática, pero también reacciones adversas que se presentan después de administraciones Antimicrobianos repetidas del medicamento, incluyendo en estas últimas hipokalemia, hipomagnesemia y toxicidad medular. Sin embargo, la toxicidad más preocupante y en la cual se ha centrado la mayoría de los estudios sigue siendo la nefrotoxicidad 9 .…”