Treatment of Cerebral Aspergillosis with Itraconazole: Do High Doses Improve the Prognosis?

Sánchez, Carlos; Mauri, E; Dalmau, David; Quintana, Salvador; Aparicio, A.; Garau, Javier

doi:10.1093/clinids/21.6.1485

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“…In a review by Sánchez et al (1995), three of four patients with cerebral asper- gillosis that were treated with a high dose of ITCZ (800 mg/day or 16 mg/kg/day) survived, while seven of eight patients treated with 400 mg/day ITCZ died. Consistent with those results, the conventional dose of ITCZ failed to control intracranial aspergilloma in our two cases, while the high dose of ITCZ resulted in improvement.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

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Intracranial Invasive Aspergillosis Originating in the Sphenoid Sinus: A Successful Treatment with High-Dose Itraconazole in Three Cases

Yamanoi

Shibano

Soeda

et al. 2004

Tohoku J. Exp. Med.

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We report three cases of intracranial aspergillosis originating in the sphenoid sinus in immunocompetent patients. The patients presented with an orbital apex syndrome in that a unilateral loss of vision and cranial nerve III palsy were seen in all cases and a contralateral involvement was also seen in one case. Despite the initial treatment with a conventional dose of itraconazole (ITCZ, 200 mg/day), the neurological deficits failed to improve and the granulomatous inflammation was not suppressed. Therefore, we treated with a combination of a high dose of ITCZ at 500-1000 mg/day (16-24 mg/ kg/day) and amphotericin B (AMPH-B) at 0.5 mg/kg/day, in conjunction with a pulse dose of methylprednisolone at 1000 mg/day. Two cases responded favorably in that the ocular movements completely recovered, and their maximum serum concentrations of the hydroxy ITCZ were 7816 ng/ml and 5370 ng/ml. However, the other case worsened, despite ITCZ treatment at 16 mg/kg/day, and the serum concentration of the hydroxy ITCZ was 3863 ng/ml. The surgical decompression of the cavernous sinus via an extradural approach was performed, and the dose of ITCZ was increased to 24 mg/kg/day. The resulting serum concentration of the hydroxy ITCZ was 4753 ng/ml, and the outcome of this case has been favorable. These results suggest that a high blood level of the hydroxy ITCZ (more than 4500 ng/ml) is a prerequisite for the successful treatment of intracranial aspergillosis and that the combination treatment of ITCZ with AMPH-B would be preferred. The concomitant use of steroid and/or surgical decompression should be considered, if the invasiveness is not wellcontrolled in spite of intensive medical therapy. intracranial aspergillosis; itraconazole; antifungal therapy; fungus infection

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Recent reports indicate that an extremely high blood concentration of ITCZ that is achieved with a large oral dose may improve the prognosis (Kloss et al 1991;Sánchez et al 1995;Imai et al 1999).…”

mentioning

confidence: 99%

Intracranial Invasive Aspergillosis Originating in the Sphenoid Sinus: A Successful Treatment with High-Dose Itraconazole in Three Cases

Yamanoi

Shibano

Soeda

et al. 2004

Tohoku J. Exp. Med.

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“…In general, however, higher concentrations appear to be desirable. Recent reports have recommendedthe use of high dose ITZ for highrisk patients with cerebral aspergillosis for whomconventional therapy has failed (3,17). On the basis of our experience, we strongly recommend high doses of ITZ combined (if necessary) with radical surgery for the treatment of advanced cerebral aspergillosis.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…This form of cerebral aspergillus infection has a very poor prognosis in spite of intracranial surgery and conventional antifungal therapy. Recent reviews suggest that high-dose itraconazole (ITZ) is a suitable treatment for cerebral aspergillosis (3). Wereport a case of a skull base aspergillus infection which originated from the sphenoid sinus.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Successful Treatment of Cerebral Aspergillosis with a High Oral Dose of Itraconazole after Excisional Surgery.

et al. 1999

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Wereport a case of cerebral aspergillosis which originated from the sphenoid sinus, and involved a progressive decrease of visual acuity. The neurological signs indicated a cavernous sinus invasion. After extensive intracranial surgery we treated the residual aspergillosis with a high oral dose of itraconazole (800 mg/d for 4 months, followed by 400 mg/d for 5 months). The neurological impairments of the patient gradually subsided with the resolution of the fungal lesion shown on MRI. The successful therapy indicated that itraconazole has a significant role in the treatment of advanced cerebral aspergillosis if it is used in high doses (16 mg/kg/d for adults).( Internal Medicine 38: 829-832, 1999)

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“…Para el diagnóstico de seguridad es necesario una biopsia estereoatáxica o punción-aspiración, pero este procedimiento es difícil de realizar por el estado clínico del paciente, la localización de la lesión o la coagulopatía subyacente. Al hallarnos en la mayoría de los casos en el contexto de una aspergilosis invasiva diseminada en un paciente gravemente inmunodeprimido deberá tratarse como tal con antifúngicos en dosis elevada por vía sistémica acompañado de cirugía que permite la limpieza del tejido necrótico para una mejor penetración de los antibióticos [43][44][45] (BIII).…”

Section: Infección Del Sncunclassified

Recomendaciones para el tratamiento de la infección por Aspergillus spp.

Gavaldá¹,

Ruíz²

2003

Enferm Infecc Microbiol Clin

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más de un órgano. Las manifestaciones clínicas son diferentes según la enfermedad de base del paciente.Aspergillus spp. puede causar cinco tipos diferentes de enfermedad: la aspergilosis cutánea primaria, que es una forma de enfermedad localizada pero con la posibilidad de diseminación. La aspergilosis pulmonar, que es la forma de presentación más frecuente en los pacientes neutropénicos (80-90%), sobre todo en la forma aguda invasiva. La variante crónica necrosante es menos frecuente y se observa en pacientes con infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), enfermedad granulomatosa crónica, alcoholismo y tratamiento prolongado con corticoides (neumopatías crónicas). La enfermedad de vía aérea, que puede presentarse como traqueobronquitis con o sin invasión en forma de úlceras o nódulos, se denomina traqueobronquitis invasiva o aspergilosis bronquial invasiva, y es casi exclusiva del paciente trasplantado de pulmón. La sinusitis por Aspergillus es también más frecuente en el paciente neutropénico (5-10%). Finalmente, desde los pulmones, Aspergillus spp., mediante angioinvasión puede diseminar a casi cualquier órgano del cuerpo, especialmente el cerebro, hígado, bazo y el tracto gastrointestinal produciendo una enfermedad diseminada. La infección invasiva por Aspergillus spp. presenta una elevada mortalidad dependiendo de su localización que puede oscilar entre el 37% en las formas traqueobronquiales hasta ser superior al 80% en las formas diseminadas con afectación del sistema nervioso central (SNC) a pesar de la utilización de anfotericina B 2 .A. fumigatus es la especie que con más frecuencia causa enfermedad invasiva en enfermos inmunodeprimidos. Otras especies implicadas son: A. flavus, A. niger, A. terreus, A. nidulans, A. versicolor, A. glaucus, etc. A. niger se aísla más a menudo en casos de otomicosis y como colonizante.Para intentar disminuir la elevada mortalidad relacionada con la infección fúngica invasiva, es imprescindible realizar un diagnóstico lo más precoz posible y administrar un tratamiento antifúngico agresivo 3 . Aunque no siempre es posible, debe intentarse disminuir o retirar la inmunosupresión o bien, aumentar la capacidad inmunológica de defensa del huésped y la cifra de neutrófilos.El diagnóstico precoz y el inicio inmediato del tratamiento, deberían reducir la mortalidad relacionada con esta infección. El problema reside en que en la actualidad no están a nuestra disposición técnicas que permitan esta aproximación terapéutica-diagnóstica. La utilización de técnicas como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (específica para Aspergillus spp. o general para la detección de cualquier hongo o levadura-panfungal) o la detección de antígeno de Aspergillus spp., han demostrado su eficacia en el paciente con leucemia o trasplantado de órgano sólido, Guidelines for the treatment of infection due to Aspergillus spp. IntroducciónEn esta reunión de consenso se abordó únicamente la aspergilosis invasiva, no se establecieron recomendaciones para el tratamiento del aspergiloma...

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Treatment of Cerebral Aspergillosis with Itraconazole: Do High Doses Improve the Prognosis?

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Intracranial Invasive Aspergillosis Originating in the Sphenoid Sinus: A Successful Treatment with High-Dose Itraconazole in Three Cases

Intracranial Invasive Aspergillosis Originating in the Sphenoid Sinus: A Successful Treatment with High-Dose Itraconazole in Three Cases

Successful Treatment of Cerebral Aspergillosis with a High Oral Dose of Itraconazole after Excisional Surgery.

Recomendaciones para el tratamiento de la infección por Aspergillus spp.

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