Trial of early aggressive therapy in polyarticular juvenile idiopathic arthritis

Abstract

OBJECTIVES To determine if aggressive treatment initiated early in the course of rheumatoid factor positive or negative polyarticular juvenile idiopathic arthritis (poly-JIA) can induce clinical inactive disease (CID) within 6 months. METHODS Between May 2007 and October 2010 a multi-center, prospective, double blind, randomized, placebo controlled trial of two aggressive treatments was conducted in 85 children aged 2 to 16 years with polyarticular JIA of less than 12 months duration. Patients received either methotrexate 0.5 mg/kg/wk SQ (40 mg max), etanercept 0.8 mg/kg/wk (50 mg max), prednisolone 0.5 mg/kg/d (60 mg max) tapered to 0 by 17 weeks (Arm 1), or methotrexate (same dose as Arm 1), etanercept placebo, and prednisolone placebo (Arm 2). The primary outcome was CID at 6 months. An exploratory phase determined the rate of clinical remission on medication (6 months of continuous CID) at 12 months. RESULTS By 6 months, 17 of 42 (40%) of patients in Arm 1 and 10 of 43 (23%) in Arm 2 had achieved CID (X2 = 2.91; p = 0.088). After 12 months, 9 patients in Arm 1 and 3 in Arm 2 achieved clinical remission on medication (p = 0.0534). There were no significant inter-arm differences in adverse events. CONCLUSIONS Although this study did not meet its primary endpoint, early aggressive therapy in this cohort of children with recent onset polyarticular JIA resulted in substantial proportions of patients in both arms achieving CID by 6 months and clinical remission on medication within 12 months of treatment.

Evaluation of Efficacy and Safety of Etanercept Therapy in Patients with Early and Late Juvenile Idiopathic Arthritis without Systemic Manifestations

“…-генно-инженерные биологические препараты, метотрексат, комбинацию БМАРП и глю-кокортикоидов. По результатам обоих исследований лучший ответ на терапию был зарегистрирован у паци-ентов, в схему лечения которых были включены инфлик-симаб и этанерцепт на более ранних сроках заболева-ния [15,16].…”

“…Значимой разницы между группами достигнуто не было. Также было показано, что вероятность достижения ста-дии неактивной болезни увеличивалась в 1,324 раза каждый месяц в группе более раннего начала лечения [16]. Среднее время перехода заболевания в неактив-ную стадию, опубликованное в литературе, составляет 13 мес [17,18].…”

“…не ставились задачи оценить эффективность этанерцепта при раннем и позднем ЮИА, но была проанализирована эффек-тивность раннего назначения агрессивной терапии метотрексатом, этанерцептом и преднизолоном [16]. Полученные результаты демонстрируют целесообраз-ность ранней агрессивной терапии ЮИА.…”

“…Полученные результаты демонстрируют целесообраз-ность ранней агрессивной терапии ЮИА. Показано, что чем раньше после дебюта заболевания приступить к лечению, тем больше шансов достичь стадии неактивной болезни [16].…”

Modern management of juvenile idiopathic arthritis

“…The first is the concept of a treatment 'window of opportunity': literature suggests that treating inflammatory disease early and aggressively to 'switch off' the immune process leads to better longterm outcomes. [9][10][11][12] This is supported by evidence that children who achieve a state of inactive disease within the first five years following diagnosis accrue less disease-related damage. 13 This has encouraged a trend towards early aggressive therapy -such as high-dose 'pulse' intravenous corticosteroids -instead of a slower 'step-up' pyramid approach.…”