Trifluoromethyl-containing 3,4-dihydropyrimidine-2-ones and their condensed analogs

Abstract

Трифторометиловмісні 3,4-дигідропіримідин-2-они та їх конденсовані аналоги В огляді систематизовані та проаналізовані літературні джерела, які стосуються методів одержання 4-та 6-трифторометил-3,4-дигідропіримідин-2-онів та їх конденсованих похідних як перспективних молекулярних платформ для синтезу біоактивних сполук. Відзначена роль міжмолекулярних та внутрішньомолекулярних циклоконденсацій CF 3 -вмісних субстратів, а також реакцій приєднання С-нуклеофілів до C=N зв'язку CF 3 -вмісних 3,4-дигідропіримідонів як ключових методологічних підходів до конструювання 4-трифторометильованих похідних. Важливе місце відведене способу побудови трифторометилдигідропіримідонів високої оптичної чистоти та їх тіоаналогів, в основі якого лежить конденсація хіральних сечовин або тіосечовин. Значна увага приділена опису асиметричних реакцій, які приводять до синтезу хіральних аналогів анти-ВІЛ препарату Ефавіренц. Констатовано, що найбільш розповсюдженим варіантом отримання 6-трифторометилпіримідонів є реакція Біджинеллі відповідних фторовмісних кетоестерів. Метод дозволяє отримати цільові продукти в одну стадію, хоча і має обмеження, обумовлені потребою виділення проміжних циклічних продуктів, які в подальшому необхідно піддавати процесу дегідратації. Проаналізовано вплив природи каталізатора на перебіг реакції Біджинеллі за участю CF 3 -вмісних кетоестерних субстратів. Показана перспективність використання реакції 3,6-приєднання до 4-CF 3 -дигідропіримідонів для синтезу похідних дигідрооротової кислоти.Ключові слова: 3,4-дигідропіримідони; CF 3 -вмісні похідні; міжмолекулярні та внутрішньомолекулярні циклоконденсації; реакція Біджинеллі; нуклеофільне приєднання; анти-ВІЛ агенти S. V. Mel'nikov, V. M. Tkachuk, V. A. Sukach, M. V. Vovk Trifluoromethyl-containing 3,4-dihydropyrimidine-2-ones and their condensed analogsThe information related to the methods of the synthesis of 4-and 6-trifluoromethyl-3,4-dihydropyrimidine-2-ones and their condensed analogs as potent molecular platforms for the synthesis of bioactive compounds has been analyzed and systematized. The role of inter-and intramolecular cyclocondensations of CF 3 -containing substrates, as well as nucleophilic addition to C=N bond as key steps for construction of 4-trifluorinated derivatives has been emphasized. The major part of this article is devoted to the construction of trifluoromethyldihydropirimidones of a high optical purity and their thioanalogs based on the condensation of the chiral ureas and thioureas. A special attention is paid to asymmetric reactions, which are used for the synthesis of chiral analogs of the anti-HIV drug Efavirenz. It has been noted that Biginelly reaction of the corresponding fluorinated ketoesters is the common way for obtaining 6-trifluoromethylpyrimidones. The method allows obtaining the target products in one stage although it has limitations due to the need to isolate intermediate cyclic products, which in the future should be subjected to dehydration. The effect of the catalyst nature on the course of Biginelly reaction of trifluo...